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.2002年10月;8(10):1089-97.
doi:10.1038/nm763。 Epub 2002年9月9日。

SHP2和STAT介导的三叶草基因激活对gp130突变小鼠胃肠道稳态的相互调节

附属公司

SHP2和STAT介导的三叶草基因激活对gp130突变小鼠胃肠道稳态的相互调节

尼尔·C·特布特等。 自然·医学. 2002年10月.

摘要

对白细胞介素-6(IL-6)家族细胞因子的组织特异性反应的细胞内信号传导机制尚不清楚。在这里,我们评估了两种主要信号通路的功能,即信号转导子和转录激活子1和3(STAT1/3)和Src-同源酪氨酸磷酸酶2(SHP2)-Ras-ERK,它们来自胃肠道中常见的信号转导体gp130。Gp130(757F)小鼠在三个月大时发生胃腺瘤,其“敲入”突变可消除SHP2-Ras-ERK信号。相反,具有相互突变消融STAT1/3信号(gp130(Delta STAT))或IL-6介导的gp130信号(IL-6(-/-)小鼠)缺陷的小鼠,结肠粘膜伤口愈合受损。这些胃肠道表型与分别缺乏三叶因子1(pS2/TFF1)和肠三叶因子(ITF)/TF3的小鼠表现出的表型高度相似,并与这两种途径刺激编码pS2/TF1和ITF/TF3基因转录的能力密切相关。我们提出了一个模型,即粘膜伤口的愈合仅依赖于STAT1/3的激活,而当STAT1/3和SHP2-Ras-ERK通路的协同激活被破坏时,胃增生随之发生。

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