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.2002年5月16日;34(4):521-33.
doi:10.1016/s0896-6273(02)00682-7。

表达A53T人α-同核蛋白的小鼠出现伴有严重运动障碍的神经α-同细胞核病

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表达A53T人α-同核蛋白的小鼠出现伴有严重运动障碍的神经α-同细胞核病

Benoit I Giasson公司等。 神经元. .
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摘要

α-同核蛋白病是一种神经退行性疾病,其病理范围从特定核团的消亡到整个神经轴的广泛变性。尽管越来越多的证据表明α-同核蛋白损伤会导致神经退行性变,但这仍然存在争议。为了探讨这个问题,我们在CNS神经元中制造了表达野生型和A53T人类α-同核蛋白的转基因小鼠。表达突变型而非野生型α-突触核蛋白的小鼠出现严重复杂的运动障碍,导致瘫痪和死亡。这些动物发育出与疾病发病平行的年龄依赖性胞质内神经元α-同核蛋白内含物,α-同核蛋白内含物再现了人类同类的特征。此外,免疫电子显微镜显示,α-突触核蛋白内含物含有10-16nm宽的原纤维,类似于人类病理内含物。这些小鼠证明,A53Tα-同核蛋白导致形成毒性丝状α-同核素神经元内含物,导致神经退行性变。

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