Mouse beta 3a- and beta 3b-adrenoceptors expressed in Chinese hamster ovary cells display identical pharmacology but utilize distinct signalling pathways

doi:10.1038/sj.bjp.0704654

.2002年4月；135(8):1903-14.

doi:10.1038/sj.bjp.0704654。

在中国仓鼠卵巢细胞中表达的小鼠β3a-和β3b-肾上腺素受体显示相同的药理学，但利用不同的信号通路

达纳·S·哈钦森¹, 托尔·本特森, 布朗温·A·埃文斯, 罗杰·萨默斯

附属公司

PMID： 11959793
预防性维修识别码：项目经理1573318
内政部： 10.1038/sj.bjp.0704654

在中国仓鼠卵巢细胞中表达的小鼠β3a-和β3b-肾上腺素受体显示相同的药理学，但利用不同的信号通路

达纳·S·哈钦森等。杂志. 2002年4月.

.2002年4月；135(8):1903-14.

doi:10.1038/sj.bjp.0704654。

作者

达纳·S·哈钦森¹, Tore Bengtsson公司, 布朗温·A·埃文斯, 罗杰·J·萨默斯

附属

¹澳大利亚维多利亚州莫纳什大学药理学系，邮政信箱13E，邮编3800。

PMID： 11959793
预防性维修识别码：项目经理1573318
内政部： 2010年10月38日/星期二

摘要

1.本研究对小鼠β（3a）-肾上腺素受体（AR）和中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）中表达的β（3）-AR（β（3b）-AR）剪接变体进行了表征。2.通过与[（125）I]-（-）-氰基吲哚的饱和结合来确定具有高（约1200）、中（约500）或低受体表达（约100 fmol mg蛋白（-1））的稳定克隆。竞争结合研究表明，β-AR配体对任一受体的亲和力没有显著差异。3.测量了每个受体的几种功能反应，即细胞外酸化率（EAR；细胞传感器微物理仪）、循环AMP积累和Erk1/2磷酸化。β（3）-AR激动剂BRL37344、CL316243、GR265162X、L755507、SB251023、非传统部分β-AR激动器CGP12177和β-AR拮抗剂（-）-异丙肾上腺素导致表达任一剪接变体的细胞中EAR的浓度依赖性增加。CL316243导致表达任一受体的细胞中循环AMP积累和Erk1/2磷酸化的浓度依赖性增加。4.在表达β（3b）-AR的细胞中，PTX治疗增加了对CL316243的最大EAR和循环AMP反应，但在所有受体表达水平的β（3a）-AR表达细胞中没有增加。5.CL316243增加Erk1/2磷酸化，pEC（50）值和最大反应在表达任一剪接变体的细胞中没有显著差异。Erk1/2磷酸化对PTX或H89（PKA抑制剂）不敏感，但被LY294002（PI3Kγ抑制剂）、PP2（c-Src抑制剂）、染料木素（酪氨酸激酶抑制剂）和PD98059（MEK抑制剂）抑制。6.腺苷酸环化酶激活剂forskolin或霍乱毒素未能增加Erk1/2水平，尽管这两种治疗都显著增加了β（3a）-或β（3b）-AR转染细胞中的环腺苷酸积累。7.这些结果表明，在CHO-K1细胞中，β（3b）-AR可以与G（s）和G（i。然而，受体激活后Erk1/2磷酸化的增加并不依赖于受体与G（i）的偶联或环AMP的生成。

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数字

图1
CL316243（a）、BRL37344（b）、CGP12177A（c）、GR265162X（d）、SB251023（e）、L755507（f）和（−）-异丙肾上腺素（g）在高表达细胞的细胞传感器微物理仪中增加EAR的浓度响应曲线。数值表示从3-6次实验中获得的平均值±标准平均值。表达β的CHO-K1细胞的反应_3亿-AR表示为表达β_第3页-阿根廷。注意图表的x轴差异。

图2
PTX的作用（100 ng ml⁻¹ 16 h）对表达β-_第3页-AR（高（a）、中（c）或低（e）受体表达水平）或β_3亿-AR（高（b）、中（d）或低（f）受体表达水平）。数值表示4-6次实验的平均值±标准平均值。数据以对照处理细胞中每次实验中最高浓度CL316243的最大响应百分比表示。注意，PTX治疗只增加表达β_3亿-阿。

图3
PTX的作用（100 ng/ml⁻¹ 16 h）CL316243治疗后，表达β-_第3页-AR（在高（a）、中（c）或低（e）表达水平下）或β_3亿-AR（高（b）、中（d）或低（f）表达水平）。数值表示从重复进行的4-5次实验中获得的平均值±标准平均值。数据表示为CL316243处理后累积的循环AMP量（每口井pmol）。注意，PTX治疗仅在表达β_3亿-阿根廷。注意y轴刻度的差异。

图4
霍乱毒素和福斯科林治疗对（a）转染和未转染CHO-K1细胞中Erk1/2磷酸化和（b）环腺苷酸积累的影响。值表示从重复进行的三个实验中获得的平均值±标准平均值。免疫印迹是三个重复实验的代表。

图5
CL316243在表达β_第3页-AR或β_3亿-阿根廷。数值表示从重复进行的三个实验中获得的平均值±s.e.mzean。数据以10μ的最大响应百分比表示M（M）每个受体处的CL316243。

图6
信号转导抑制剂对CL316243（10μM（M），5分钟）刺激表达β_第3页-AR（左面板）或β_第3页-AR（右侧面板）。用PTX（100 ng ml）处理细胞⁻¹ 16小时）或染料木素（50μM（M）)或H89（10μM（M）)，或PP2（10μM（M）)或LY294002（10μM（M）)1h内，数值表示从重复进行的四次试验中获得的平均值±标准平均值。显示的数据是控制单元中响应的百分比。G的ADP核糖基化_我在激动剂刺激表达β_第3页-或β_3亿-阿根廷。

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1. CHAUDHRY A.、MACKENZIE R.G.、GEORGIC L.M.、GRANNEMAN J.G.大鼠脂肪细胞中β1-和β3-肾上腺素能受体与Gi的差异相互作用。单元格。信号。1994;6:457–465.-公共医学

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[4] CAO T.T.、DEACON H.W.、RECZEK D.、BRETSCHER A.、VON ZASTROW M.激酶调节的PDZ结构域相互作用控制β2-肾上腺素能受体的内吞分选。自然。1999;401:286–290.-公共医学

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