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.2001年8月;3(8):740-4.
doi:10.1038/35087056。

含缬氨酸蛋白是泛素蛋白酶体降解所需的多泛素链靶向因子

附属公司

含缬氨酸的蛋白质是泛素-蛋白酶体降解所需的多泛素链靶向因子

R M Dai女士等。 Nat细胞生物学. 2001年8月.

摘要

泛素蛋白酶体(Ub-Pr)降解途径调节许多细胞活动,但泛素化底物如何靶向蛋白酶体尚不清楚。我们之前已经证明,含缬氨酸蛋白(VCP)在物理和功能上以泛素化核因子κB抑制剂IkappaBalpha为靶向蛋白酶体进行降解。VCP是AAA(与多种细胞活动相关的ATP酶)家族中丰富且高度保守的成员。VCP除了在膜融合中起伴侣作用外,还被证明在许多看似无关的细胞活动中起作用。在这里,我们报告VCP功能的丧失会导致Ub-Pr介导的降解受到抑制,泛素化蛋白积累。VCP通过其氨基末端结构域与底物的多泛素链直接结合,与泛素化蛋白结合。此外,其N末端结构域在Ub-Pr介导的降解中是必需的。我们得出结论,VCP是一种多泛素链靶向因子,在许多Ub-Pr途径底物的降解过程中需要该因子,并提供了VCP许多功能的共同机制。

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