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.2001年7月13日;293(5528):263-9.
doi:10.1126/science.1060627。 Epub 2001年6月28日。

人类大脑中parkin对一种新型α-同核蛋白的泛素化:对帕金森氏病的影响

附属公司

人类大脑中parkin对一种新型α-同核蛋白的泛素化:对帕金森氏病的影响

H下村等。 科学类. .

摘要

帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征是含有α-同核蛋白和泛素的蛋白内含物在特定神经元中进行性积累。罕见的遗传性PD是由α-同核蛋白的常染色体显性突变或E3泛素连接酶parkin的常染色体隐性突变引起的。我们假设这两种基因产物在功能上相互作用,即parkin泛素化α-同核蛋白正常,而这一过程在常染色体隐性PD中发生改变。我们现在已经在正常人脑中鉴定出一种蛋白复合体,其中包括parkin作为E3泛素连接酶,UbcH7作为其相关E2泛素结合酶,一种新的22-千道尔顿糖基化形式的α-同核蛋白(alphaSp22)作为其底物。与正常帕金相比,与常染色体隐性PD相关的突变帕金未能结合αSp22。在体外泛素化试验中,αSp22被正常但非突变的parkin修饰成多泛素化的高分子量物种。因此,alphaSp22以非泛素化的形式在帕金森病患者大脑中积累。我们的结论是,alphaSp22是正常人脑中parkin泛素连接酶活性的底物,parkin功能丧失导致病理性alphaSp22-积聚。这些发现证明了两个PD-linked基因产物之间的关键生化反应,并表明该反应是常规PD中泛素化α-同核蛋白积累的基础。

PubMed免责声明

中的注释

  • 神经科学。Parkin及其基质。
    Haass C,Kahle PJ。 Haass C等人。 科学。2001年7月13日;293(5528):224-5. doi:10.1126/science.1063286。 科学。2001 PMID:11452103 没有可用的摘要。

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