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.2001年3月;27(3):247-54.
doi:10.1038/85798。

DNA双链断裂:信号传递、修复和癌症联系

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DNA双链断裂:信号传递、修复和癌症联系

K K卡纳等。 自然基因. 2001年3月.

摘要

为了确保遗传信息的高保真传输,细胞已经进化出了监测基因组完整性的机制。细胞通过激活复杂的DNA-damage-response通路对DNA损伤作出反应,包括细胞周期阻滞、包括与DNA修复相关的基因子集的转录和转录后激活,以及在某些情况下触发程序性细胞死亡。不能对DNA损伤作出适当反应或修复DNA损伤会导致基因不稳定,这反过来可能会加快癌症的发展速度。事实上,越来越清楚的是,DNA损伤信号和修复途径的缺陷是大多数(如果不是全部)人类癌症病因的基础。在这里,我们描述了我们对细胞如何检测电离辐射诱导的一种特别重要的DNA损伤形式——DNA双链断裂(DSB)的存在和修复并发出信号的理解的最新进展。此外,我们还讨论了诸如p53、ATM、Brca1和Brca2等肿瘤抑制蛋白是如何与这些途径联系在一起的,以及积累的证据是如何将细胞对DNA DSB的反应缺陷与肿瘤发生联系在一起。

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