与通常的概念相反,阿尔茨海默病(AD)患者的大脑不是自杀而是救援计划。饥饿、冬眠和各种能量剥夺条件下(例如缺血)的代谢具有广泛的共同特征,因此可以定义剥夺综合征,这是一种对能量应激的系统发育保守的适应性反应。其特点是代谢不足、氧化应激和葡萄糖-脂肪酸循环的调节。累积的证据表明,衰老和阿尔茨海默病患者的大脑积极适应渐进性燃料缺乏。反调节机制旨在保存葡萄糖以满足合成代谢需求,并促进酮体的氧化利用。调节代谢开关的介质是可溶性阿贝塔,它在不同水平上抑制葡萄糖利用并刺激酮体利用。这些过程在正常衰老过程中启动,包括抑制原糖酵解神经激素、胆碱能传递和丙酮酸脱氢酶,丙酮酸是调节葡萄糖代谢的关键递质和效应系统。促进酮体利用的激素和效应系统,如糖皮质激素和甘丙肽活性、GABA能传递、一氧化氮、脂质转运、Ca2+升高和酮体代谢酶,得到增强。多种危险因素在不同程度上参与了这一病理生理级联反应。考虑到其在剥夺反应中的多效性调节作用,建议将阿贝塔命名为depivin。另一方面,累积的证据综合起来令人信服,表明老年斑块是AD的转储物,而不是驱动力。此外,Abeta纤维的神经毒性作用可能是体外伪影,但对体内病理生理事件没有显著影响。这个古老的程序,从细菌到人类都保存着,目的是确保被剥夺的生物体的生存,并控制诸如孢子形成、冬眠、衰老和与衰老相关的疾病等不同的过程。与未成熟大脑相比,老年大脑的酮体利用率不再足以满足能量需求,随后由乳酸补充,从而以相反的顺序重述了未成熟大脑的连续燃料利用率。转换新陈代谢的转导途径也传递去分化/再分化/凋亡细胞周期决定的编程和平衡。这包括重复发育过程,如转录因子激活、tau过度磷酸化,以及通过Ca2+设定点偏移建立生长因子独立性。因此,能量不足的增加导致代谢活动逐渐集中于神经元胞体,导致轴突/树突树修剪,神经元极性丧失,神经元可塑性下调,最终取决于Ca2+能量氧化还原内稳态,脆弱神经元变性。最后,概述了遗传因素(如唐氏综合征、APP和早老蛋白突变以及apoE4)和环境风险因素是加速衰老过程并促使AD表现为进展性系统性疾病的进展性因素。衰老和AD通过阈值现象相互关联,对应于代谢应激反应的第2阶段(抵抗阶段)和第3阶段(衰竭阶段)。