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.2000年6月2日;866(1-2):33-43.
doi:10.1016/s0006-8993(00)02215-0。

在大鼠原代培养物和永生中脑源性细胞中,人α-突触核蛋白过度表达导致多巴胺神经元死亡

附属公司

在大鼠原代培养物和永生中脑源性细胞中,人α-突触核蛋白过度表达导致多巴胺神经元死亡

W Zhou公司等。 大脑研究. .

摘要

帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,其特征是在黑质多巴胺神经元中出现称为路易体(LB)的胞质内包涵体,并且这些神经元逐渐丧失。最近,在早发家族性PD中发现了α-突触核蛋白基因的突变,并且证明α-突触核蛋白是所有患者LB的主要成分。然而,α-同核蛋白的病理生理功能尚不清楚。在本报告中,我们研究了腺病毒介导的α-突触核蛋白过度表达对大鼠原代中脑培养物和大鼠多巴胺能细胞系(中脑源性大T抗原永生化1RB3AN27(N27))中多巴胺神经元的毒性作用。腺病毒转导的培养物显示细胞内α-同核蛋白的高表达。人类突变体α-同核蛋白(Ala(53)Thr)的过度表达选择性地诱导初级多巴胺神经元和N27细胞的凋亡程序性细胞死亡。突变蛋白还增强了6-羟基多巴胺(6-OHDA)的神经毒性。相比之下,野生型人类α-突触核蛋白的过度表达并没有直接的神经毒性,但确实会增加6-OHDA后的细胞死亡。野生型大鼠α-突触核蛋白的过度表达对多巴胺细胞存活或6-OHDA神经毒性没有影响。这些结果表明,人类突变体α-突触核蛋白的过度表达直接导致多巴胺神经元死亡,而人类突变体或人类野生型α-突触素的过度表达使多巴胺神经元更容易受到神经毒性损伤。

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