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.2000年3月;7(3):282-91.
doi:10.1038/sj.cdd.4400646。

氧化应激诱导caspase非依赖性视网膜细胞凋亡

附属公司

氧化应激诱导caspase非依赖性视网膜细胞凋亡

R J Carmody公司等。 细胞死亡差异. 2000年3月.

摘要

细胞凋亡是视网膜色素变性(RP)的细胞死亡模式,RP是一组异质性视网膜变性。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的激活是许多细胞凋亡启动和执行阶段的关键步骤。据报道,在许多模型系统中,抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶可以防止细胞凋亡。然而,我们证明体外视网膜细胞凋亡过程中缺乏半胱氨酸天冬氨酸酶激活,这涉及磷脂酰丝氨酸(PS)外化、DNA缺口和细胞收缩。此外,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂zVAD-fmk、DEVD-CHO和BD-fmk不能改变凋亡的特征或动力学,这意味着体外视网膜细胞死亡遵循一种非半胱氨酸蛋白酶依赖的途径。我们之前已经证明了活性氧(ROS)在体外作为视网膜细胞凋亡介质的能力,以及抗氧化剂阻止视网膜细胞凋亡的能力。在此,我们证明了视网膜凋亡模型中caspase的氧化失活,并为氧化应激驱动的细胞死亡途径提供了证据,该途径不涉及caspase活性,并保留了凋亡细胞死亡的关键特征。此外,我们的数据表明,凋亡事件,如PS暴露、DNA缺口和细胞收缩,可能独立于胱天蛋白酶活性发生。

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