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.1999年9月15日;18(18):4969-80.
doi:10.1093/emboj/18.18.4969。

p38 MAP激酶途径通过MAP激酶激活的蛋白激酶2和AU富集区靶向机制为细胞因子诱导的mRNA稳定提供信号

附属公司

p38 MAP激酶途径通过MAP激酶激活的蛋白激酶2和AU富集区靶向机制为细胞因子诱导的mRNA稳定提供信号

R Winzen公司等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

mRNA的稳定有助于在炎症反应中强烈而快速地诱导基因。使用四环素控制表达系统研究了相关的信号机制,以确定白细胞介素(IL)-6和IL-8 mRNA的半衰期。未经处理的HeLa细胞的转录稳定性较低,但在表达MAP激酶激酶MEKK1组成活性形式的细胞中转录稳定性增加。通过IL-8 mRNA的161-核苷酸片段(包含AU-富集区)以及c-fos和GM-CSF mRNA中定义的AU-富集元件(ARE)将失稳和信号诱导稳定转移到稳定的β-珠蛋白mRNA。在MEKK1激活的不同信号通路中,SAPK/JNK、细胞外调节激酶和NF-kappaB通路对mRNA降解没有显著影响。MAP激酶6选择性激活p38 MAP激酶(=SAPK2)途径诱导mRNA稳定。p38 MAP激酶的显性阴性突变体干扰了MEKK1和IL-1诱导的稳定。此外,p38 MAP激酶活化蛋白激酶的活性形式(MAPKAP K2或MK2)诱导mRNA稳定,而负干扰MK2突变体干扰MAP激酶6诱导的稳定。这些发现表明,p38 MAP激酶途径通过MK2依赖的ARE靶向机制稳定mRNA,从而促进细胞因子/应激诱导的基因表达。

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