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.1999年4月1日;59(7):1539-43.

催化活性端粒酶的表达不能防止正常人成纤维细胞中致癌Ha-Ras过度表达引起的过早衰老

附属公司
  • PMID: 10197626

催化活性端粒酶的表达不能防止正常人成纤维细胞中致癌Ha-Ras过度表达引起的过早衰老

S魏等。 癌症研究. .

摘要

培养中的所有正常细胞都表现出有限的分裂能力,并最终经历不可逆的生长停滞,即复制性细胞衰老。细胞永生性的发展被认为是人类癌症进展的一个重要因素。研究表明,端粒酶的表达可以绕过衰老并延长寿命。尽管致癌Ras在大多数永生细胞中诱导恶性转化,但已证明它在现有的人类成纤维细胞中会导致衰老样的细胞周期阻滞。为了检测Ras的衰老诱导作用与端粒酶的衰老旁路活性之间的关系,我们利用逆转录病毒载体感染将人端粒酶催化亚单位引入正常人肺成纤维细胞。获得了具有体外端粒酶催化活性和延长寿命的细胞克隆。然而,这些细胞在感染表达致癌Ha-Ras的逆转录病毒载体后仍会衰老。正常细胞和端粒酶表达细胞之间未观察到早衰表型的差异。将Ha-Ras导入正常细胞或端粒酶表达细胞后,少数克隆得到恢复,但在所有情况下,这些克隆都无法表达外源性引入的Ras。我们认为,即使存在活性端粒酶,细胞衰老机制仍保持完整,并可通过适当的信号激活。因此,旨在激活潜在衰老程序的干预措施可能是癌症治疗中一种富有成效的方法。

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