GLP-1受体激动剂的瘦质量损失:“奇迹药物”的负面影响

临床试验已经获得了GLP-1激动剂对体重和BMI影响的令人印象深刻的数据,但这些药物在身体成分方面的表现如何?

彼得·阿提亚

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早在2021年,我就致力于“问我任何事“播客讨论了一类相对较新的治疗肥胖的有希望的药物:GLP-1受体激动剂。自那时以来,这些药物的受欢迎程度飙升,其中包括赛马鲁肽(商标为Ozempic和Wegovy)和最近批准的替泽帕蒂(商标为Mounjaro),这得益于名人和有影响力的人的评价以及临床试验中观察到的显著减肥,我也将在即将到来的AMA中更详细地介绍这一点。

并非所有减肥都是健康的

但即使对于那些肥胖者来说,并非所有的减肥都是健康的。虽然减少多余的脂肪(尤其是内脏脂肪)对健康有许多有益的影响倾斜体重(包括肌肉和骨骼)与健康轨迹较差和寿命缩短有关。因此,安全有效的肥胖症治疗是指那些能显著减少脂肪量,同时最大限度地减少瘦肉量同时减少的治疗。虽然一定程度的瘦肉量的减少是不可避免的,同时体重也会显著减轻(通常约为总体重减轻的25%),目标是增加身体瘦体重的总体比例,换句话说,改善身体作文.

GLP-1激动剂如何影响身体成分?

临床试验已经获得了GLP-1激动剂对体重和BMI影响的令人印象深刻的数据,但这些药物在身体成分方面的表现如何?

不幸的是,根据公布的数据,这个问题并不容易回答。尽管一些临床试验已经测试了赛马鲁肽和其他GLP-1激动剂作为肥胖治疗药物,但这些研究的主要终点尚未包括身体成分。事实上,根据美国食品和药物管理局指导方针为了评估体重管理疗法,减肥药物试验唯一可接受的主要疗效终点是那些与体重变化直接相关的终点。相比之下,身体成分指标被视为安全终点,需要更小的队列进行测试。FDA建议只有一小部分III期试验的受试者应该接受DEXA扫描或其他身体成分测量。因此,对GLP-1激动剂的身体成分变化的研究是有限的,并且可能动力不足。(在我看来,这是FDA的一个巨大盲点。)

然而,从我们根据子队列数据收集到的信息来看,这些“奇迹药物”开始显得不那么神奇了。2021年第1步该试验是首次证明赛马鲁肽治疗成人肥胖有效性的试验,140名患者接受了DEXA扫描进行身体成分分析。在这些患者中,瘦体重约占总体重减轻的39%,大大高于理想体重。在一个补充研究在将赛马鲁肽作为糖尿病治疗的SUSTAIN 8试验的178名患者中,瘦体重减轻的平均比例几乎相同,为40%,尽管与STEP 1试验相比,剂量更低,总体重减轻更少。

谁应该关心?

值得注意的是,这两项试验都是在超重或肥胖的成年人身上进行的,只要整体身体成分得到改善,这些人更高的瘦体重减轻仍然是可以接受的大幅减肥成本。事实上,尽管瘦质量损失很高,但STEP 1患者的瘦质量占总体重的比例平均仍增加了约3%,SUSTAIN 8患者的瘦体重比例平均略高于1%。

然而,GLP-1激动剂作为一种减肥药物在这些患者中也越来越受欢迎没有肥胖,这一趋势让我感到有些不安。虽然肥胖者可以从减肥中获得相当大的健康益处,但减肥对健康体重者的潜在益处微乎其微,不太可能抵消巨大的健康影响风险此外,由于GLP-1激动剂仅在肥胖或超重研究人群中进行了大规模试验,我们尚不知道这些药物是否以同等方式影响正常体重人群的身体成分。

即使在肥胖患者中,也不是所有人都能负担得起显著的瘦体重损失。肌肉型肥胖在老年人群中尤其常见,其特点是脂肪量过多和骨骼肌水平低。与过量脂肪的存在相比,那些开始时体重太少的人进一步减少瘦体重可能会对健康和寿命造成更大的威胁。

谨慎行事

对于那些有大量多余脂肪的人来说,减少脂肪量是改善整体健康的关键一步。但体重减轻并不是脂肪减少的最佳替代品,而用于治疗肥胖的药物只有在能够改善身体的情况下才是有益的作文除了车身重量.

GLP-1激动剂因其在减轻体重方面的功效而闻名,但瘦体重在这种减肥中占了惊人的比例。对于没有过多脂肪的患者来说,这种相当大的风险似乎不值得最小的益处。对于肌萎缩性肥胖患者来说,减肥手术等替代性减肥策略可能是更有前景的选择。即使对于肥胖和足够瘦体重的患者(GLP-1激动剂可能从脂肪减少中提供足够的益处来证明瘦体重减少的合理性),仍应尽可能减少后者。增加负重锻炼和力量训练有助于抵消服用这些药物时肌肉和骨量的减少,患者应注意,尽管食欲和热量摄入总体下降,但仍摄入了足够的蛋白质。

正如我们一次又一次看到的那样,不存在“奇迹药物”,GLP-1激动剂也不例外。虽然这些药物对某些人来说可能有价值,但除了高昂的价格外,这些药物还有其他缺点,医生和患者在确定它们是否真的是体重管理的正确选择时都应该格外谨慎和谨慎。

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