此条目使用数字符号（#），因为有证据表明卵巢早衰-8（POF8）是由染色体7q22上STAG3基因（608489）的纯合或复合杂合突变引起的。
STAG3基因突变也会导致男性不育；参见生精障碍-61（SPGF61；619672）。
卵巢早衰（POF）是原发性卵巢功能不全的终点，影响全球约1%的女性。POF患者至少有6个月的闭经史，血浆卵泡刺激激素水平升高（每毫升超过40 mIU）。这种疾病可能由卵泡池过早耗尽、卵泡闭锁、卵泡生长停滞或卵巢发育不全引起（见233300）。在大约10%至15%的POF患者中，已确定遗传原因（Caburet等人总结，2014年）。
关于卵巢早衰的一般表型信息和遗传异质性的讨论，见POF1（311360）。
Caburet等人（2012年）研究了一个血缘关系密切的巴勒斯坦大家庭，其中6个姐妹中有4个患有原发性闭经的POF。这4对受累的姐妹被诊断为17至20岁之间的闭经，乳房较小且发育不良，超声波检查发现性腺有条纹。所有4名患者的子宫外观正常，身高在正常范围内。在任何受影响的个体中都没有自身抗体的证据。19岁时，发现受影响最小的妹妹同时患有双侧卵巢癌，右侧卵巢有性腺母细胞瘤，左侧卵巢肿瘤有复杂的无性细胞瘤/胚胎癌/绒毛膜癌。除了4名受累的姐妹外，一位姑妈还被诊断患有POF和原发性闭经。这两个未受影响的姐妹在正常年龄范围内出现月经初潮，并分别自然怀上2个和3个孩子。
Le Quesne Stabej等人（2016年）描述了两个黎巴嫩姐妹，她们出生于第一代表亲父母，患有原发性卵巢功能不全和STAG3基因突变。先证者在11岁时出现原发性闭经和完全缺乏青春期发育，而她的未受影响的姐姐在9岁时表现出青春期迹象。核型为46，XX。卵泡刺激激素（FSH；136530）和黄体生成素（LH；152780）水平升高，雌二醇和抑制素B（见147290）水平未检测到。13岁开始接受雌激素治疗，15岁开始月经初潮。19岁时进行了经腹超声检查，发现子宫正常，双侧附件结构与条纹性腺一致。她的妹妹11岁时出现了类似的临床表现。当时开始雌激素治疗，青春期进展正常。受累姐妹的身高在正常范围内。
He et al.（2018）报道了2名汉族姐妹，她们出生于远亲父母，患有POF，STAG3基因突变。两姐妹均出现原发性闭经，乳房较小且发育不全，性腺条纹，FSH和LH水平较高。
Franca等人（2019年）对一名被收养的21岁巴西女性进行了研究，该女性患有POF和STAG3基因突变。她在短期雌激素替代治疗后出现原发性闭经和阉割习惯，在Tanner III期出现乳房发育和阴毛。基础血清促性腺激素水平升高，而雌二醇和抑制素B较低。经腹超声显示婴儿子宫，卵巢不可见。腰椎和股骨的骨密度显示骨量较低，表明骨质疏松。
Jaillard等人（2020年）报告了一名35岁的女性，15岁时出现青春期延迟。第二性征不发育，超声显示子宫小，右卵巢有囊肿；左侧卵巢不可见。激素分析显示FSH和LH升高，雌二醇和性激素结合球蛋白水平降低（SHBG；182205）。骨龄延迟。雌激素治疗导致继发性特征的发展，包括乳房发育以及腋毛和阴毛的出现。激素替代治疗后的重复超声评估证实子宫发育不全，右卵巢小，有一些小卵泡，左卵巢萎缩。她的近亲父母健康，她有一个健康的兄弟和一个患有非梗阻性无精子症的不孕兄弟（见SPGF619672）。
Mellone等人（2021年）报告了一名19岁的塞内加尔妇女患有POF和STAG3突变。她在第一次性交后出现性交困难和盆腔疼痛，还有原发性闭经和嗅觉障碍。细胞遗传学分析显示为46，XX核型。她没有乳房发育或阴毛（Tanner 1期）。腹部CT显示阴道狭窄，卵巢不可见。激素分析显示促性腺激素升高，雌二醇降低。她还降低了骨密度，延缓了骨龄。盆腔MRI证实为青春期前子宫。激素治疗24个月后，青春期和子宫发育完全（Tanner期B5P4），MRI显示子宫大小正常，阴道形态规则，月经期子宫内膜厚度正常。
Caburet等人（2012年）在一个有4个姐妹及其姨妈患有POF的巴勒斯坦血亲大家庭中进行了全基因组连锁分析，并在染色体7q21-q22处10.5-Mb区域获得了3.8的最大lod得分。第二次全基因组扫描证实了7q21.3-q22.2上9.96-Mb区域的连锁，并在7p21.1中发现了额外的2.56-Mb连锁区域。
Caburet等人（2014年）报告的该家族POF8的传播模式与常染色体隐性遗传一致。
Caburet等人（2014年）通过对来自一个具有7号染色体POF定位的巴勒斯坦血缘大家族的两个姐妹（一个受累，一个未受累）进行全基因组测序（WES），在受累姐妹的7q22上发现STAG3基因（608489.0001）存在1 bp的缺失，该基因纯合子。该缺失经Sanger测序证实，并与该家族的疾病分离。
Le Quesne Stabej等人（2016年）在一个患有卵巢早衰的黎巴嫩近亲家庭的两个姐妹中，确定了STAG3基因中2 bp重复的纯合子（608489.0002）。这种突变存在于他们父母的杂合子中，而在他们未受影响的姐妹中没有发现。
通过对2名患有原发性闭经、条纹性腺和促性腺激素升高的汉族姐妹进行WES，He等人（2018）确定了STAG3基因剪接位点突变的纯合性（608489.0003）。桑格测序证实了该突变，并证明其未受影响的父母和兄弟是该突变的杂合子。
Franca等人（2019年）通过对一名21岁巴西被收养的女性进行WES和Sanger测序，该女性患有原发性闭经、促性腺激素升高和超声上未显示卵巢的情况，确定了STAG3基因1 bp重复的复合杂合性（608489.004）和无义突变（Y650X；608489.0005），这两种基因均未在200名巴西育龄女性、609名巴西老年人外显子或公共变异数据库中发现。
通过对一名青春期延迟、促性腺激素升高、卵巢小的35岁女性进行WES，Jaillard等人（2020年）确定了STAG3基因错义突变的纯合子（R321H；608489.010）。Sanger测序证实先证者及其患有非梗阻性无精子症的不育兄弟的突变纯合子（SPGF61；619672）；她的未受影响的父母和一个可生育的兄弟是该变异的杂合基因，而公共变异数据库中没有发现该变异。注意到先前报道的STAG3相关POF患者有条纹卵巢，而他们的先证者至少有1个卵巢发育有卵泡，作者认为错义变异体可能导致残留STAG3活性和稍微不那么严重的表型。
Mellone等人（2021年）对一名患有原发性闭经、促性腺激素升高和未可视化卵巢的19岁塞内加尔女性进行了阵列CGH-SNP分析，结果显示，在rs2374083和rs1990167之间，染色体7q21.13-q22.1上有13.5-Mb的纯合区域。对由5227个临床相关基因（包括65个POF-相关基因）组成的下一代测序平台的分析表明，STAG3基因中存在4-bp缺失的纯合子（608489.0011）。Sanger测序证实了该变异体，但在公共变异体数据库中没有发现；先证者父母的DNA无法进行分析。
Caburet等人（2014）产生的Stag3无效小鼠除了雄性和雌性不育外，没有明显的表型。对1周龄、2周龄和6周龄Stag3-null雌性小鼠的整个卵巢进行的组织学分析表明，卵母细胞和卵泡明显缺乏，基质致密，表明卵巢发育严重且非常早期。对妊娠15.5至19.5天的卵母细胞的分析表明，胎儿卵母细胞在第一前期早期被阻滞，导致1周龄时卵母细胞耗竭。