此条目使用数字符号（#），因为口面部数字综合征VI（OFD6）是由染色体5p13上C5ORF42基因（CPLANE1；614571）的纯合或复合杂合突变引起的。
C5ORF42基因突变也可能导致Joubert综合征-17（JBTS17；614615），这是一种具有重叠特征的疾病。
第六型口面部碘综合征（OFD6）或Varadi综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，与其他口面部碘症候群不同，表现为掌骨异常伴中央多指畸形和小脑异常，包括臼齿征（Doss等人，1998年和Lopez等人，2014年总结）。
Varadi等人（1980年）在一个近交吉普赛组的7名儿童中描述了一种“新”综合征，包括大脚趾重叠、六指畸形、唇腭裂或舌结节、躯体和精神运动障碍。一些患者表现为嗅球和嗅道缺失、隐睾、腹股沟疝气和先天性心脏病。6人中有4人在2周内死亡，1人在3岁时死亡，1人为6岁时死亡。作者指出，表型与13三体相似，但核型正常，家系提示常染色体隐性遗传。Papp和Varadi（1985）在一个有12名儿童的同胞中发现了另一个病例；一名已故成员也患有该综合征。
Munke等人（1990年）在3名无关患者的基础上提出证据，即磁共振成像（MRI）和小脑缺损的临床症状所证明的小脑蚓部发育不全是这种疾病患者的一致发现，他们称之为口腔面部指征VI型。手部多指畸形的特征是中央掌骨呈Y形手部的中央多指畸形一定是这种疾病最特殊的特征。临床上，小脑蚓部的显著特征是反复出现呼吸急促和过度呼吸。他们的3名患者身材矮小。与报告的所有严重智障患者相比，3名患者中有1名智力正常。Munke等人（1990年）提出OFD VI是Gustavson等人（1971年）、Egger等人（1982年）、Gencik和Gencikova（1983年）、Haumont和Pelc（1983）、Mattei和Ayme（1983）和Silengo等人（1987年）报告的家族中存在的疾病。
Muenke等人（1991年）描述了对胎儿的详细研究，其临床发现与该疾病、致死性水疱综合征（236680）和Pallister-Hall综合征（PHS；146510）重叠。该胎儿与Hingorani等人（1991年）报告的双胞胎有许多共同的表现。
Cleper等人（1993年）报告了两名男性表亲的病例，他们都是近亲交配的后代，患有多种先天性畸形。他们有着不同寻常的面部表情。出生时出现多发性颊凹系带和缺口下牙槽嵴。两者都有先天性心脏异常、小阴茎和隐睾。在一名患者的尸检中记录到穆勒结构的持续存在。幸存的患者是智障患者，有一个单侧中央多余的手指，掌骨部分成形，胼胝体部分发育不全。贪食症和发作性高热可归因于下丘脑功能障碍。Cleper等人（1993年）在幸存患者的额头上拍摄到了一个外斜视嵴，耳中的一个副褶位于突出的小腿螺旋线和外鼻道之间。Cleper等人（1993年）认为，这些发现与Varadi综合征和Opitz三角头综合征（211750）的发现重叠。Stephan等人（1994年）认为下丘脑错构瘤是Varadi综合征的偶发表现。
Toriello（1993）回顾了9种描述的OFD综合征以及Pallister-Hall综合征和hydrolethalus综合征等其他疾病的临床重叠。Shashi等人（1995年）报告了两个兄弟的发现，其结果与OFD II（252100）、OFD VI和Pallister-Hall综合征重叠，他们都有先天性垂体缺如。Shashi等人（1995年）提出了这代表一种新型OFD综合征的可能性。
Doss等人（1998年）描述了一名经产前诊断的21周估计胎龄的死胎的神经病理学发现。尸检结果包括面部异常、右侧轴后中央多指畸形、双侧脚趾裂、小脑蚓部缺失伴半球皮质发育不良。小脑的显微镜分析显示，膜下颗粒细胞层缺失，胶质结构破坏或发育不全。这些组织病理学发现表明，原发性神经元或胶质细胞缺陷，而不是相关的Dandy-Walker畸形，可能是这种形式的OFD综合征小脑异常的原因。
Panigrahi等人（2013年）报告了2例OFD II型和VI型重叠特征的患者。Y型掌骨、中央多指畸形和肾脏疾病是VI型的特征，而面部和手部异常以及心脏缺陷则提示II型。Panigrahi等人（2013年）认为，II型和VI型属于同一表型谱的一部分，在谱的更严重一端存在严重的颅内异常。
Darmency-Stamboul等人（2013年）报告了6名与OFD6无关的女孩。所有患者均表现为一种或多种口腔畸形，包括分叶状舌、舌错构瘤、多发性系带、唇腭裂和上唇切迹。四名患者患有轴前或轴后手和/或脚多指畸形。所有患者都有中度至重度精神发育迟滞的精神运动发育迟缓。其他常见的神经异常包括共济失调、精细运动障碍、言语障碍或缺失、口面部运动障碍和动眼神经失用。四名患者有通气障碍。脑显像显示小脑畸形、脑干畸形和后颅窝囊性扩张；这些发现表明，OFD6应被纳入“Joubert综合征相关疾病”（JSRD）。Darmency Stamboul等人（2013年）报道的双胞胎姐妹（患者3和4）出生于土耳其近亲，Lambacher等人（2016年）发现TMEM107基因（E45G；616183.0003）存在纯合突变。
Lopez等人（2014年）报告了来自9个无血缘关系的OFD6家族的12名患者，包括8名胎儿。所有患者都有臼齿征伴小脑蚓部发育不全，经脑成像或神经病理学检查证实。其他常见特征包括舌错构瘤和/或附加系带和/或上唇切迹、手或脚的中轴或前轴多指畸形、Y形掌骨和下丘脑错构瘤。所有4名存活患者，包括Darmency-Stamboul等人（2013年）报告的1名患者，均患有智力残疾。在1例患者中观察到的非典型特征包括股骨短、枕部脊膜膨出、胫骨弓形和腓骨发育不全。其他睫状体疾病常见的特征，如多囊肾病或视网膜疾病，均不存在。
由于Varadi等人（1980年）报告的家族血缘关系以及该家族和其他家族中的多个兄弟姐妹的参与，Munke等人（1990年）认为OFDS VI是一种常染色体隐性疾病。
Valent等人（2010年）报告了两名非血缘关系的阿什肯纳齐犹太患者，一名4岁男孩和一名男性胎儿，患有Joubert综合征-2（JBTS2；608091），该综合征是由TMEM216基因的同一纯合子突变引起的（R73L；613277.0001）。除了脑部影像学上的臼齿征和多指畸形外，这2名患者还患有舌肿瘤或多发性口腔系带，这让人想起OFD6。
Lopez等人（2014）在11个OFD6无关家族中的9个家族中的12名患者中，在C5ORF42基因中发现了14种不同的纯合或复合杂合突变（例如，参见614571.0007-614571.0011）。通过外显子组测序发现了前6个家族中的突变；在其余3个家族中，通过对另外9个临床诊断为OFD6或类似疾病的先证者的C5ORF42基因进行直接测序发现了这些基因。鉴定出4个移码、3个无义、5个错义和2个剪接位点突变，表明至少需要1个截断突变才能引起表型。然而，没有对这些变体进行功能研究。
Munke等人（1990年）根据Toriello（1988年）的分类，将口腔面颌综合征分为7类。