结节性硬化综合征

结节性硬化综合征是一种遗传性疾病，其特征是身体许多部位出现大量非癌（良性）肿瘤。这些肿瘤可能发生在大脑、肾脏、心脏、皮肤和其他器官，在某些情况下会导致严重的健康问题。结节性硬化综合征也会导致发育问题，这种疾病的症状和体征因人而异。

结节性硬化症复合体经常影响大脑，一些患者的大脑外表面（大脑皮层）有良性生长，称为皮质结节。结节性硬化综合征患者通常会出现一种称为TSC-相关神经精神障碍（TAND）的行为模式。这些障碍包括多动症、攻击性、精神病、智力残疾以及沟通和社交问题(自闭症谱系障碍). 此外，结节性硬化综合征患者可能有注意力缺陷/多动障碍（ADHD）或癫痫发作。

肾肿瘤在结节性硬化症患者中很常见；这些生长可能导致严重的问题肾在某些情况下可能会危及生命。此外，肿瘤可以在心脏（心脏横纹肌瘤）和眼睛后部的感光组织（视网膜). 一些患有结节性硬化综合征的女性出现淋巴管平滑肌瘤病（LAM），这是一种肺部疾病，其特征是肺部平滑肌样组织异常过度生长，导致咳嗽、呼吸急促、胸痛和肺塌陷。

几乎所有受影响的人都有皮肤异常，包括异常浅色的皮肤斑块、隆起和增厚的皮肤区域以及指甲下的生长。脸上的肿瘤称为面部血管纤维瘤，在儿童时期也很常见。有时，患者的骨骼或牙齿会受损。

每6000至10000人中就有1人患有结节性硬化症。

变异（也称为突变）TSC1类或TSC2系统该基因可引起结节性硬化综合征。这个TSC1类和TSC2系统基因分别为蛋白hamartin和tubin的合成提供了指示。在细胞内，这两种蛋白质协同作用，帮助调节细胞生长和分裂（增殖）以及细胞大小。这些蛋白质起到了肿瘤抑制剂的作用，通常可以防止细胞过快或不受控制地生长和分裂。

结节性硬化症患者生来就有一种TSC1类基因或TSC2系统每个细胞中的基因。一份副本中的变体TSC1类该基因阻止细胞从该拷贝中产生功能性hamartin蛋白；更改一份TSC2系统基因阻止细胞从改变的拷贝中制造功能性的块茎蛋白。然而，通常从另一个正常拷贝的TSC1类或TSC2系统有效调节细胞生长的基因。对于结节性硬化综合征中的肿瘤，第二个变化涉及另一个拷贝TSC1类或TSC2系统基因必须在人的一生中存在于细胞中。

在两个副本中都有变体的单元格TSC1类基因不能产生任何功能性hamartin；具有两个更改副本的单元格TSC2系统基因不能产生任何功能性的块茎蛋白。这些蛋白中任何一种的丢失都会使细胞以不受控制的方式生长和分裂，从而形成肿瘤。结节性硬化综合征患者中TSC1类或TSC2系统该基因通常在患者一生中出现在多个细胞中。不同类型细胞中缺乏hamartin或tuberin会导致许多不同器官和组织中的肿瘤生长，如结节性硬化综合征所示。

基因检测信息

• 遗传检测注册：结节性硬化症1
• 基因检测注册：结节性硬化2

遗传和罕见疾病信息中心

• 结节性硬化综合征

患者支持和倡导资源

• 国家罕见疾病组织（NORD）

临床试验

• 临床试验.gov

OMIM基因和疾病目录

• 结核性硬化症1；TSC1类
• 结核性硬化症2；TSC2系统

PubMed上的科学文章

• 公共医学

• Crino PB、Nathanson KL、Henske EP。结节性硬化综合征。N英语JMed.2006年9月28日；355(13):1345-56. doi:10.1056/NEJMra055323。没有摘要可用。PubMed引文
• Franz DN、Bissler JJ、McCormack FX。结节性硬化综合征：神经，肾脏和肺部表现。神经儿科。2010年10月；41(5):199-208. 数字对象标识：10.1055/s-0030-1269906。Epub 2011年1月5日。PubMed引文或PubMed Central上的免费文章
• Hyman MH，Whittemore VH.美国国立卫生研究院共识会议：结节性硬化综合征。神经系统科学。2000年5月；57(5):662-5. 数字对象标识：10.1001/archneur.57.5.662。没有可用的摘要。PubMed引文
• 结节性硬化综合征的遗传学：最新进展。儿童神经系统。2020年10月；36(10):2489-2496. doi:10.1007/s00381-020-04726-z。Epub 2020年8月6日。PubMed引文
• Northrup H、Aronow ME、Bebin EM、Bissler J、Darling TN、de Vries PJ、Frost MD、，Fuchs Z、Gosnell ES、Gupta N、Jansen AC、Jozwiak S、Kingswood JC、Knilans TK、，McCormack FX、Pounders A、Roberds SL、Rodriguez-Buritica DF、Roth J、Sampson JR、，Sparagana S、Thiele EA、Weiner HL、Wheless JW、Towbin AJ、Krueger DA；国际结节性硬化综合征共识小组。更新的国际结节性硬化综合征的诊断标准及监测和管理建议。小儿神经病学。2021年10月；123:50-66. 数字对象标识：10.1016/j.神经内科2021.07.011。Epub 2021年7月24日。PubMed引文
• Northrup H、Koenig MK、Pearson DA、Au KS。结节性硬化综合征。1999年7月13【2021年12月9日更新】。参与：Adam MP、Feldman J、Mirzaa GM、Pagon RA、Wallace SE、，Bean LJH、Gripp KW、Amemiya A，编辑。GeneReviews（R）[互联网]。西雅图（WA）：西雅图华盛顿大学；1993-2024. 可从以下位置获得http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1220/PubMed引文
• Randle SC.结节性硬化综合征：综述。儿科年鉴2017年4月1;46（4）：e166-e171。doi:10.3928/19382359-20170320-01。PubMed引文
• Salussolia CL，Klonowska K，Kwiatkowski DJ，Sahin M.遗传病因，结节性硬化症的诊断和治疗。基因组学年度回顾基因。2019年8月31日；20:217-240. doi:10.1146/annurev-genom-083118-015354。Epub公司2019年4月24日。PubMed引文