遗传性弥漫性胃癌

遗传性弥漫性胃癌（HDGC）是一种遗传性疾病，极大地增加了发生胃癌的机会。在这种被称为弥漫性胃癌的形式中，没有实体瘤。相反，癌（恶性）细胞在下面增殖胃壁，使衬里厚而坚固。这种癌症的侵袭性使得这些癌细胞很可能会扩散(转移)其他组织，如肝脏或附近骨骼。

弥漫性胃癌的症状发生在疾病晚期，可能包括胃痛、恶心、呕吐、吞咽困难（吞咽困难）、食欲减退和体重减轻。如果癌症转移到其他组织，可能会导致肝脏肿大、眼睛和皮肤发黄（黄疸）、腹腔内液体异常积聚（腹水）、皮肤下硬块或骨折。

在HDGC中，胃癌通常发生在30多岁或40多岁早期，尽管它可以在成年期间的任何时候发生。如果早期发现弥漫性胃癌，生存率高；然而，由于这种类型的癌症隐藏在胃壁下面，所以通常只有在癌细胞广泛浸润后才能确诊。在疾病的那个阶段，存活率约为20%。

一些HDGC患者罹患其他类型癌症的风险增加，例如乳腺癌开始于泌乳腺（小叶性乳腺癌）；前列腺癌; 和癌症结肠（大肠）和直肠，统称为结直肠癌。大多数HDGC患者的家人患有与HDGC相关的一种癌症。在一些家庭中，所有受影响的成员都患有弥漫性胃癌。在其他家庭中，一些患者患有弥漫性胃癌，其他患者患有其他相关癌症，如小叶性乳腺癌。HDGC相关癌症通常发生在50岁之前。

胃癌是全球第四常见的癌症，每年影响90万人。HDGC可能占这些病例的不到1%。

可能有20%至40%的HDGC患者的CDH1型基因。这个CDH1型基因提供了制造一种称为上皮钙粘附素或E-钙粘附素的蛋白质的指令。这种蛋白质存在于上皮细胞周围的膜中，上皮细胞是排列在身体表面和腔室内的细胞。E-cadherin帮助相邻细胞相互粘附（细胞粘附），形成有组织的组织。E-cadherin还有许多其他功能，包括作为肿瘤抑制蛋白，这意味着它可以防止细胞过快或不受控制地生长和分裂。

HDGC患者的原因CDH1型基因突变在每个细胞中都有一个突变的基因拷贝。这些突变导致E-钙粘蛋白产生异常短的无功能版本或改变蛋白质的结构。对于弥漫性胃癌的发展，第二次突变涉及的另一个副本CDH1型基因必须存在于人一生中的胃粘膜细胞中。出生时携带一个突变拷贝的女性CDH1型该基因有56%的几率在该基因的另一个拷贝中发生第二次突变，并在其一生中发展为胃癌；男性有70%的机会获得第二个突变并发展为胃癌。

当CDH1型基因在特定细胞中发生突变，该细胞不能产生任何功能性E-钙粘蛋白。这种蛋白的丢失阻止了它发挥肿瘤抑制作用，导致细胞的不可控生长和分裂缺乏E-cadherin也会损害细胞粘附，增加癌细胞不会聚集在一起形成肿瘤的可能性，但会侵入胃壁并作为癌细胞簇转移到附近组织中。

这些CDH1型基因突变还导致女性患小叶性乳腺癌的几率为40%至50%，男性患前列腺癌的几率略有增加，结直肠癌的几率略微增加。原因尚不清楚CDH1型基因突变主要发生在胃壁和其他组织中。

大约60%至70%的HDGC患者在CDH1型基因。在某些个体中，其他致癌基因的突变会导致HDGC，但在某些情况下，其机制尚不清楚。

基因检测信息

• 遗传检测注册：遗传性弥漫性胃腺癌

遗传和罕见疾病信息中心

• 遗传性弥漫性胃癌

患者支持和倡导资源

• 国家罕见疾病组织（NORD）

临床试验

• 临床试验.gov

OMIM基因和疾病目录

• 弥漫性胃和淋巴结乳腺癌综合征；DGLBC公司

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