弗里曼-谢尔顿综合征

Freeman-Sheldon综合征（也称为Freeman-Burian综合征）是一种主要影响面部和颅骨肌肉（颅面部肌肉）的疾病，通常会影响手和脚的关节。这种疾病的特征是称为挛缩的异常，这是由肌肉、皮肤、肌腱和周围组织的永久性紧缩引起的，并限制了受影响身体部位的运动。在Freeman-Sheldon综合征中，面部的挛缩导致独特的面部外观，包括小口(小切口)嘴唇撅起，看起来像在吹口哨。因此，弗里曼-谢尔顿综合征有时被称为“吹口哨脸综合征”。这种情况下常见的其他面部特征包括下巴酒窝形状像“H”或“V”，以及鼻子和嘴角之间皮肤上异常深的褶皱（鼻唇沟）。

患有弗里曼-谢尔顿综合征的人也可能有多种其他面部特征，例如前额突出和眉脊，脸中部凹陷的外观(发育不全)，一个短鼻子，a鼻子和嘴之间的长区域（人字），以及饱满的脸颊。受影响的个人可能有一些影响眼睛的异常。这些特征包括眼睛间距大(超速运动),深邃的眼睛，眼角外侧向下（眼睑裂向下倾斜），眼孔变窄(眼睑萎缩)、眼睑下垂（上睑下垂）和眼睛看向不一致（斜视）。

弗里曼-谢尔顿综合征可能出现的其他特征包括舌头异常小(微舌症)和钳口(小颌畸形)还有一个高高的拱门(高弓腭). 患有Freeman-Sheldon综合征的人可能会出现吞咽困难（吞咽困难）、体重增加和生长速度无法达到预期速度（发育不良）以及可能危及生命的呼吸并发症。患有这种疾病的人也会出现言语问题或听力障碍。

Freeman-Sheldon综合征患者的手足挛缩可能导致手指和脚趾永久弯曲(钟乳状的)一种手部畸形，所有手指都向外斜向第五指(尺偏，也称为“风车叶片手”），以及向内和向下转动的脚(马蹄形足).不太常见的是，挛缩会影响臀部、膝盖、肩膀或肘部。

Freeman-Sheldon综合征患者也可能有脊柱、肋骨或胸部异常。许多患者的脊椎两侧或前后弯曲异常(脊柱侧凸或后凸)或异常弯曲的下背部（前凸）。在许多患者中，肋骨之间的肌肉功能不正常，可能会影响呼吸或咳嗽。患有这种疾病的人的肋骨或胸骨（胸骨）可能形状异常。

大多数弗里曼-谢尔顿综合征患者的智力不受影响，但由于身体异常，正常里程碑的发育可能会延迟。

弗里曼-谢尔顿综合征是一种罕见的疾病。据估计，它影响到全世界200至300人。

Freeman-Sheldon综合征是由3令吉基因。这个3令吉该基因为制造一种称为肌球蛋白-3的蛋白质提供了指令。肌球蛋白和另一种叫做肌动蛋白的蛋白质是肌肉纤维对肌肉的紧张（肌肉收缩）很重要。肌球蛋白-3是出生前胎儿肌肉纤维的一部分，该蛋白对肌肉的正常发育很重要。

还不完全了解如何3令吉基因变异导致弗里曼-谢尔顿综合征的症状和体征。基因改变被认为破坏了肌球蛋白-3的功能。研究表明，基因改变延长了肌肉收缩，削弱了松弛，从而阻止了肌肉的运动。发育过程中的肌肉和肢体运动受限可能导致肌肉和周围组织僵硬，导致挛缩，导致典型的“口哨脸”外观和手、脚和脊柱畸形。研究人员认为，出生前肌肉运动受限会损害身体其他部位的正常发育，这可能是弗里曼-谢尔顿综合征的其他特征。 

少数Freeman-Sheldon综合征患者的3令吉基因。在这些人中，疾病的原因尚不清楚。

基因检测信息

• 遗传检测注册：Freeman-Sheldon综合征

遗传和罕见疾病信息中心

• 弗里曼-谢尔顿综合征

患者支持和倡导资源

• 国家罕见疾病组织（NORD）

临床试验

• 临床试验.gov

OMIM基因和疾病目录

• 2A型远端关节软骨病；DA2A公司

PubMed上的科学文章

• 公共医学

• Beals RK。远端关节病变：一种新的外周分类合同。临床骨科相关研究，2005年6月；(435):203-10.PubMed引文
• Beck AE、McMillin MJ、Gildersweeve HI、Shively KM、Tang A、Bamshad MJ。Freeman-Sheldon综合征的基因型-表型关系。美国医学遗传学杂志。2014年11月；164A（11）：2808-13。doi:10.1002/ajmg.a.36762。Epub 2014年9月25日。PubMed引文
• Bell KM、Huang A、Kronert WA、Bernstein SI、Swank DM。延长肌球蛋白结合增加Freeman-Sheldon综合征果蝇模型的肌肉硬度。《生物物理学杂志》2021年3月2日；120(5):844-854. doi:10.1016/j.bpj.2020.12.033。Epub 2021年1月30日。PubMed引文
• Das S、Kumar P、Verma A、Maiti TK、Mathew SJ。肌球蛋白重链突变导致Freeman-Sheldon综合征导致肌肉结构和功能果蝇的缺陷。开发生物。2019年5月15日；449(2):90-98. 数字对象标识：2016年10月10日/j.ydbio.2019.02.017。Epub 2019年2月28日。PubMed引文
• Poling MI，Dufresne CR，Chamberlain RL。发现，表型，诊断Freeman-Burian综合征的准确性和治疗。Craniofac外科杂志，2020年六月；31(4):1063-1069. doi:10.1097/SCS.0000000000006299。PubMed引文
• 波林MI，Dufresne CR，张伯伦RL。弗里曼-布里安综合征。孤儿J罕见疾病。2019年1月10日；14(1):14. doi:10.1186/s13023-018-0984-2。PubMed引文
• Racca AW、Beck AE、McMillin MJ、Korte FS、Bamshad MJ、Regnier M.胚胎Freeman-Sheldon综合征损伤的肌球蛋白R672C突变成人骨骼肌的跨桥分离和骑行。Hum Mol基因。20156月15日；24(12):3348-58. doi:10.1093/hmg/ddv084。Epub 2015年3月3日。PubMed引文
• Rao DS、Kronert WA、Guo Y、Hsu KH、Sarsoza F、Bernstein SIATP酶活性、肌动蛋白滑动速度和肌原纤维稳定性产生肌肉基于肌球蛋白的Freeman-Sheldon综合征果蝇模型的功能障碍。摩尔生物细胞。2019年1月1日；30(1):30-41. doi:10.1091/mbc。E18-08-0526。Epub 2018年10月31PubMed引文
• Schiaffino S、Rossi AC、Smerdu V、Leinwand LA、Reggiani C.发展肌球蛋白：表达模式和功能意义。骨骼肌。2015年7月15;5:22. doi:10.1186/s13395-015-0046-6。2015年电子收集。PubMed引文
• Stevenson DA、Carey JC、Palumbos J、Rutherford A、Dolcourt J、Bamshad MJ。Freeman-Sheldon综合征的临床特征和自然病史。儿科。2006年3月；117(3):754-62. doi:10.1542/peds.2005-1219。PubMed引文
• Tajsharghi H、Kimber E、Kroksmark AK、Jerre R、Tulinius M、Oldfors A。胚胎肌球蛋白重链突变导致远端关节发育不良和出生后持续存在的发育性肌球蛋白肌病。神经系统科学。2008八月；65(8):1083-90. doi:10.1001/archneur.65.8.1083。勘误表输入：神经系统科学。200812月；65(12):1654.PubMed引文
• Toydemir RM、Rutherford A、Whitby FG、Jorde LB、Carey JC、Bamshad MJ。胚胎肌球蛋白重链（MYH3）突变导致Freeman-Sheldon综合征Sheldon-Hall综合征。自然遗传学。2006年5月；38(5):561-5. doi:10.1038/ng1775。Epub 2006年4月16日。PubMed引文
• Walklate J、Vera C、Bloemink MJ、Geeves MA、Leinwand L.最常见胚胎肌球蛋白运动共享功能的Freeman-Sheldon综合征突变缺陷。生物化学杂志。2016年5月6日；291(19):10318-31. doi:10.1074/jbc。M115.707489。Epub 2016年3月4日。PubMed引文