自噬优先降解非原纤维聚Q聚集体

作者

Zhao DY、Bäuerlein FJB、Saha I、Hartl FU、Baumeister W、Wilfling F

日记账

分子细胞

引用

分子细胞。2024年5月16日;84(10):1980-1994.e8。

摘要

含有扩展聚谷氨酰胺(polyQ)重复序列的蛋白质聚集是一组主要遗传性神经退行性疾病(包括亨廷顿病(HD))的细胞病理学特征。亨廷顿蛋白(Htt)是HD的疾病蛋白,通过液-固相转变形成淀粉样纤维。巨自噬被提议用于清除polyQ聚集体,但聚集效率有限。在这里,我们使用冷冻电子断层扫描术来观察原位培养细胞中自噬体与polyQ聚集体的相互作用。我们发现,在径向组织的聚Q纤维旁边存在一个非晶聚集相。通过自噬受体p62/SQSTM1和非纤维聚集表面之间的相互作用,自噬体优先吞噬这种无定形材料。相反,淀粉样纤维排除p62并逃避清除,导致自噬结构被捕获。这些结果表明,自噬清除polyQ聚集物的效率有限,这是因为自噬体无法与非变形的纤维性疾病聚集物进行有效的相互作用。

内政部

2016年10月10日/j.molcel.2024.04.018
 
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