miR-200a-3p通过下调阿尔茨海默病SIRT1促进β淀粉样蛋白诱导的神经元凋亡

摘要

最近的研究表明，包括miR-200a-3p在内的异常表达的microRNAs（miRNAs）存在于阿尔茨海默病（AD）患者的大脑中。然而，miR-200a-3p在AD中的作用尚未明确。本研究的目的是通过靶向已知的抗凋亡蛋白SIRT1，检测miR-200a-3p是否调节β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经元凋亡。观察到APPswe/PSΔE9小鼠（AD模型）海马miR-200a-3p水平升高，SIRT1水平降低。要构造在体外在Aβ存在下培养AD细胞模型、PC12细胞_25-35流式细胞仪分析结果显示，Aβ对PC12细胞的凋亡率和裂解caspase-3表达的影响_25-35抗miR-200a-3p转染细胞后，细胞凋亡率和裂解caspase-3活性下降。另一方面，MTT分析显示，Aβ_25-35+抗miR-200a-3p组与Aβ组比较_25-35+抗miR-NC组。双荧光素酶报告基因分析验证了SIRT1 mRNA 3′-UTR中预测的miR-200a-3p结合位点_25-35-在PC12细胞中诱导神经元凋亡和裂解酶-3水平，而抗miR-200a-3p逆转了这些作用。SIRT1的敲除降低了Aβ的抑制作用_25-35抗miR-200a-3p减弱了这种作用。总的来说，结果表明抑制miR-200a-3p可以减弱Aβ_25-35-靶向SIRT1诱导PC12细胞凋亡。因此，miR-200a-3p可能是AD治疗的潜在治疗靶点。