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甲磺酸伊马替尼改善CCL中的肝脏再生并减弱肝纤维化4-治疗小鼠

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胃肠外科杂志

摘要

背景

甲磺酸伊马替尼(STI-571)是一种酪氨酸激酶抑制剂,先前已被证明通过抑制CCL中肝星状细胞(HSC)的活化来减弱肝纤维化的发生4-治疗大鼠模型。

目的

本研究旨在进一步评估STI-571在肝脏再生中的作用。

材料和方法

将所有动物分为四组,分别用CCL和不用CCL治疗小鼠4和STI-571(n个 = 每组6个)。

结果

通过流式细胞术分析、3-(4,5-甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物分析和共焦显微镜检测,STI-571给药激活体外培养的HSC显示凋亡增加和增殖减少。STI-571治疗可减轻体内肝纤维化,如组织学、mRNA水平以及平滑肌肌动蛋白和I型胶原的表达分析结果所示。STI-571治疗的小鼠肝脏重量比增加,肝脏再生的改善与血清白细胞介素6水平的变化一致(第页 < 0.05). 此外,CCL中观察到凋亡增加和增殖减少4-根据Annexin V、磷酸化STAT3和PCNA的免疫组织化学染色,对STI-571治疗后的小鼠进行治疗。

结论

STI-571治疗有效减弱肝纤维化,改善体内肝再生,并在体内外诱导HSC凋亡。

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下载参考资料

致谢

本研究没有商业利益,本研究得到了台湾国家科学委员会(NSC 94-2314-B-182A-075和95-2314-B-192A-102)和长庚大学(CMRPG 361191)的资助

作者信息

作者和附属机构

作者

通讯作者

与的通信陈敏夫.

其他信息

余明钦和郭文玲对这项研究的贡献是一样的。

电子补充材料

以下是电子补充材料的链接。

补充图1

甲磺酸伊马替尼(STI-571)对CCL的抗纤维化作用4-治疗小鼠。用CCL治疗或不治疗C3H小鼠4和/或STI-571(n个 = 每组6个):用玉米油(对照组A)、玉米油和STI-571(对照组B)、CCL治疗4(C组)和CCL4和STI-571(D组)。中间面板(E–H)和第三面板(I–L)分别显示了组织学特征和Masson三色染色的结果。第四组(M–P)的免疫组织化学染色显示,四组组织切片中α-SMA的表达显示,SMA阳性细胞聚集在中央静脉周围并桥接纤维化(O)。结果显示,服用STI-571后,肝纤维化明显减弱。原始放大倍数×100(JPEG 164 kb)

高分辨率图像(TIFF 1533 kb)

权利和权限

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关于本文

引用这篇文章

郭,WL。,Yu,MC,Lee,JF。等。甲磺酸伊马替尼改善CCL患者肝再生及减轻肝纤维化4-治疗小鼠。胃肠外科杂志 16, 361–369 (2012). https://doi.org/10.1007/s11605-011-1764-7

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  • 内政部:https://doi.org/10.1007/s11605-011-1764-7

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