1.简介
微束放射治疗(MRT)是一种临床前放射治疗模式,由许多微米大小的空间分割辐射场组成,通过使用多狭缝准直器(Zeman等。, 1959; 舒尔特克等。, 2008; 布劳尔·克里斯奇等。, 2010). MRT的典型辐射场由一系列微束组成,每个微束的宽度为50µm,中心距为400µm。
MRT与外束放射治疗(EBRT)的不同之处在于同步加速器辐射的特性,如光子束的小角发散、可用的广谱能量和产生的脉冲高强度辐射(Bräuer-Crissch等。, 2010). 光束的低发散度确保了场在通过患者时不会扩散,从而保持了深度的空间分馏;高强度辐射可以缩短治疗时间,从而减少因呼吸或心脏同步运动而导致的组织内微生物束路径的污损。
与EBRT相比,MRT最显著的优点是癌组织和健康组织对微米级MRT场的不同放射生物学反应。随着辐射场的大小减小到微米量级,正常组织的耐受剂量急剧增加,同时保持肿瘤控制(泽曼等。, 1959; 布劳尔·克里斯奇等。, 2010). 这种被称为剂量-体积效应的现象,使MRT成为一种很有希望的抗辐射肿瘤治疗方法,例如骨肉瘤或位于敏感结构内或附近的肿瘤(例如儿科患者的胶质母细胞瘤)。
正常组织的剂量耐受性仍然是MRT剂量传递的限制因素。峰谷剂量比(PVDR)(Siegbahn等。, 2006)是MRT的一个重要剂量,它决定了治疗的有效性。高PVDR意味着相同谷剂量下可以提供更大的峰值剂量,以及散射引起的场外剂量,必须远低于正常组织耐受性才能获得可接受的患者临床结果(Rothkamm等。, 2012).
MRT仍处于临床前阶段,在进行临床试验之前需要进行更多研究。欧洲同步辐射设施(ESRF,法国格勒诺布尔)的ID17生物医学光束线开发了世界上第一个能够对患有肿瘤的啮齿动物进行常规照射的MRT设施。已经为临床前试验开发了治疗计划系统(Bartzsch,2011年; 德彪斯,2012),正在对啮齿动物体内植入的肿瘤进行放射治疗(Fernandez-Palomo等。, 2015),最近开始对猫和狗等宠物进行宠物动物患者试验(Bravin等。, 2015).
MRT的有效质量保证(QA)对于降低向患者提供不正确剂量的风险是必要的(Ortiz等。, 2009). 由于辐射场输送系统复杂,建立QA程序以非常准确地预测输送给患者的剂量至关重要。
IAEA TRS-398实践规范建议,剂量学QA应基于水的吸收剂量标准(Andreo等。, 2000). 建议在水箱模型中进行相对剂量测量,因为水被认为是大多数能量中广泛可用的软组织的最佳替代品(Svensson等。1994年). 这是因为人体大部分是水,因此吸收和散射特性非常相似。
不幸的是,由于注水、定位和排水所需的时间,水箱模型可能不便于正确设置,因此通常用于季度或年度QA测试。此外,很少有商业防水剂量计可用于微米尺度的高空间分辨率剂量计,适用于同步辐射。辐射变色胶片能够以必要的空间分辨率分辨剂量,但由于显影时间过长(克罗斯比等。, 2008). PTW微金刚石探测器能够实时测量同步加速器微束的剂量,但设置需要漫长而困难的对准过程,以避免几何效应降低空间分辨率(利文斯顿等。, 2016). 独特的硅单条探测器,专门封装在用于MRT实时剂量测定的卡普顿尾光纤中(罗森菲尔德等。, 2005; 佩塔塞卡等。, 2012; 莱奇等。, 2011, 2017),已用于水中,但尚未专门为此设计。
较小的辐射场(场尺寸为10 mm×10 mm,而EBRT为10 cm×10 cm)和微米级光子束的传输会对模型中辐射场的散射特性产生影响。西格巴恩等。(2006)声明光子散射主要负责谷中部的剂量,而电子散射主要负责接近峰值的剂量(德费利西等。, 2005). 其他人已经注意到由于同步辐射的极化而产生的优先场外散射(巴兹奇等。, 2014)影响谷剂量和场外剂量。这些区域的剂量是治疗的限制因素,因为它必须保持在正常组织耐受性以下,因此必须准确知道有效的QA和治疗。
水箱模型的另一种替代方法是使用等效于水的固体模型,由于其易于使用和测量速度快,常规QA首选该模型,以在处理前验证正确的光束特性。然而,固体模体的不同组成意味着其吸收和散射特性可能与水的不同。Hugtenburg公司等。(2010年)建议剂量测量准确度应在5%以内,以获得成功的临床结果,而IAEA(Andreo等。, 2004)建议精度为3%,ICRU报告44建议,如果不确定性大于1%,则需要修正系数(ICRU,1989).
由于这种小辐射场的剂量学固有的困难,根据个人的决定,在临床前阶段,高达或甚至超过10%的不确定性可视为“可接受”。MRT QA的固体和水模型之间相对剂量差异的参考可接受限值尚未达成一致。这是一个重要问题,也是SYRA3成本行动剂量测定和治疗规划工作组的目标之一(网址:https://www.syra3.eu/). 最近,福尼尔等。(2016)发表了一篇论文,概述了使用PinPoint离子室进行MRT剂量测定的标准方法,并提供了4.4%的离子室测量不确定度。
希尔等。(2010年, 2014)已经表明,在低能X射线区域,体模材料可能不具有水等效性(因此也不具有组织等效性)。对能量在50 kVp(近似平均能量17 keV,近似最大能量50 keV)和280 kVp之间(近似平均能源93 keV,大约最大能源280 keV)的许多模型材料进行了测试。对于同步加速器束流,从未研究过常用固体模型的放射性水当量。
由于固体模型是临床实践中用于日常QA的最广泛的模型,因此研究哪些模型材料适用于MRT QA的绝对和相对剂量测定至关重要。
本项目通过蒙特卡罗模拟研究了市场上可用于MRT的不同实体模型的适用性。正在研究的模型有:RMI457固体水(Gammex-RMI,Middleton,WI,USA)、塑料水(CIRS,Norfolk,VA,USA,)、塑料水样DT(CIRS、Norfolx,VA,US)、PAGAT(计算机化成像参考系统)、RW3固体幻影(PTW Freiburg,Freiburg-,Germany)、来自虚拟水的PMMA(Med-Cal,Verona,WI、USA)和有机玻璃。
先前的研究已经确定了在常规千伏X射线放射治疗中低能量X射线束中模拟体的放射性水当量(Hill等。, 2010, 2014). 我们的研究重点是研究这些体模材料在MRT中使用的典型光子光谱中的适用性。
2.方法
2.3. 结果分析
每个入射光子在体模中沉积的绝对剂量以体模的体素为单位进行计算,单位为灰色(Gy)。实体模型的每个体素内的剂量(D类第页)与相同尺寸的水模型中相同大小和位置的体素中的剂量进行了比较(D类w个). 剂量差异百分比ΔD类使用以下方程计算,
通过将深度剂量剖面归一化为各自的最大剂量,确定相对剂量分布。同样,通过归一化到最大剂量,生成了相对横向剂量曲线。使用方程(3)导出相对剂量曲线的偏差百分比.
通过在100个相同通量但唯一随机种子的模拟中确定每个体素99%置信度的剂量标准误差,计算剂量的不确定性。不确定性ΔD类使用相对误差方程的标准传播进行计算。
4.讨论
总结我们的模拟研究结果,建议用RMI457固体水、RW3、塑料水DT和虚拟水代替MRT宽幅配置中的MRT QA用水。对于MRT微束配置,RMI457固体水和虚拟水可用于绝对剂量测定,而RW3和塑料水DT仅可用于相对剂量测定。使用RW3进行微束相对剂量测定的近似归一化因子,峰值为1.05±0.15,谷区为1.10±0.15。对于宽梁配置,相同材料的归一化系数约为1.06±0.05。
在研究的第一阶段,质量能量吸收系数计算了MRT感兴趣的光子能量范围内的所有实体模型。通常,在我们的模拟研究中显示一致的材料(PAGAT、Plastic Water DT、RMI457 Solid Water、RW3和Virtual Water)的质量能量吸收系数也在感兴趣能量范围内的水的质量能量吸附系数的百分之几以内。发现偏差最小的材料与水的剂量测定结果有较好的一致性。同样,从剂量学角度来看,水当量较小的材料(PMMA、有机玻璃和塑料水)与感兴趣范围内的水的值相差20%以上。
能源依赖性为了选择最合适的模型材料,必须了解入射能量谱。一些制造商提供了一个推荐的能量范围,通过该范围,他们的幻影可以达到最大的水当量。建议CIRS的塑料水用于150 keV至100 MeV的能量范围,建议塑料水DT为50 keV至15 MeV。同样,PTW Freiburg建议将RW3用于光子能量范围60钴(1.17和1.33 MeV)高达25 MeV。在这项工作中获得的这些特殊模型的结果支持制造商的建议。然而,对于本研究中研究的其余模型材料,相关制造商并未提供此信息。
特别值得注意的是PAGAT,它没有遵循观察到的以及剂量水当量,特别是在微束配置的情况下。鉴于以下情况,预计PAGAT在绝对剂量情况下的剂量一致性更好离水的偏差最小。这种差异可以通过以下观察来解释:幻像材料中沉积的能量绝大多数是由康普顿散射引起的,康普顿衍射在约40 keV的能量中占主导地位,并且不考虑辐射场远处的反向散射或散射。在常规放射治疗的典型大照射野中,散射的影响不如MRT的小照射野显著。在山谷中尤其如此,那里的剂量几乎完全是由远处峰值的散射光子造成的。我们的结果表明不足以准确估计模体材料在如此小的辐射场中的水当量。
我们的结果与希尔一致等。(2010年)但材料与水的相对差异的确切大小不同。在这两项研究中,RMI457固体水、虚拟水、塑料水DT、RW3和PAGAT均被发现是水当量,而有机玻璃、PMMA和塑料水则不是。两项研究中材料相对差异的确切大小(根据所讨论的材料,从2%到20%)之间存在分歧,可以通过注意到我们的宽幅结果是使用较小的场尺寸(1 cm)模拟的2与2 cm相对的字段2)以及较小的体素(2 mm×0.2 mm×0.2 mm矩形棱镜,而不是直径为10 mm、厚度为2 mm的圆柱形体素)。由于我们的结果是使用不同的X射线能谱模拟的,因此也出现了差异(最大值~300keV/平均值~100keV的MRT X射线谱与kV治疗的典型谱相反,最大值~280keV/平均值~93keV)。
在我们的研究中,剂量是在一个深度为16cm的模型中沿光束入射方向计算的,而不是在Hill模型中计算的6cm深度等。(2010年). 我们发现,对于在较小深度考虑的所有模型材料,与水的一致性更好,因此,在我们的20 cm模型中,一些在16 cm深度失败的材料可能会在较浅深度和/或较小模型中提供足够的一致性。以更宽松的协议条件(例如8%ΔD类地铁高峰和10%ΔD类在山谷中),即使在绝对剂量情况下,也可以考虑使用塑料水DT和PAGAT进行QA剂量测定,而更严格的协议条件可能看不到合适的材料。在这些条件下,诸如骨骼或解剖模型等更复杂的模型尚待研究,并将进行进一步测试。
我们的模拟研究表明,在宽幅船案例中达成一致的模体材料可能不适合于MRT案例(特别是PAGAT)。谷区内的剂量测定更加困难,需要进行平均,以便得出可接受的统计数据。这在RMI457固体水和虚拟水(归一化时)的情况下最为明显,其中剂量在峰值内商定,但在山谷中不商定。因此,本研究表明,空间分馏在模型中具有显著的剂量效应,这在MRT的QA研究中不可忽视。
这项工作表明,必须仔细考虑MRT质量保证用实体模型材料的选择。此外,必须对所选模型进行测试,以确保其在使用前在同步辐射束条件下真正达到水当量(例如,通过比较PinPoint离子室在水和固体模型中同等深度的读数)。
5.结论
在本研究中,使用蒙特卡罗技术,在多个常见的宽束和微束MRT配置体模材料中模拟了ESRF ID17束线产生的同步辐射X射线的剂量沉积。将替代体模材料与水在剂量方面进行比较,并在模拟条件下确定水当量最大的固体体模材料。
根据本研究结果,建议MRT QA采用虚拟水、塑料水DT、RW3和RMI457固体水作为水等效固体模型材料。特别是,虚拟水和RMI457固体水与峰值水和谷中水的相对差值在±3%以内,建议用于绝对剂量测定。RW3和Plastic Water DT在归一化后与峰值水和谷水的相对差值在±3%以内,建议归一化之后进行相对剂量测定。塑料水DT也可用于宽束QA,用于绝对剂量研究。不建议在MRT的相对或绝对剂量测定中使用PMMA、塑料水、PAGAT和有机玻璃。
致谢
这项研究得到了澳大利亚政府研究培训计划(RTP)奖学金和NH&MRC的支持。这项工作得到了多模式澳大利亚科学成像和可视化环境(MASSIVE)的支持(https://www.massive.org.au). 我们要感谢伍伦贡大学信息管理与技术服务(IMTS)在UOW高性能计算集群上的计算时间。
资金筹措信息
本研究的资金由国家卫生和医学研究委员会提供https://dx.doi.org/10.13039/501100000925(授予号:开发拨款APP1093256)。
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