融资机会标题
罕见疾病临床研究网络（RDCRN）罕见疾病临床科研联合会（RDCRC）（U54临床试验可选）
相关通知
- 2024年5月1日-信息通知：PAR-24-206技术援助网络研讨会：罕见疾病临床研究网络（RDCRN）的罕见疾病临床科研联盟（RDCRC）（U54临床试验可选）。参见通知第24-206部分
- 2023年5月3日-关于发布稀有疾病临床研究网络（RDCRN）罕见疾病临床研究联合体（RDCRC）资助机会通知（NOFO）的意向通知。参见通知编号：TR-23-015.
- 2022年8月31日-2023年1月25日或之后到期的申请中包含的基因组数据共享计划的实施变更。参见通知编号：OD-22-198.
- 2022年8月5日-NIH数据管理和共享政策的实施细节。参见通知编号-OD-22-189.
- 2022年3月2日-关于发布罕见疾病临床研究网络（RDCRN）数据管理与协调中心（DMCC）资助机会公告的意向通知（不允许U2C临床试验）。参见注意事项非2016年4月22日.
- 2022年2月25日-已撤销-关于发布罕见疾病临床研究网络（RDCRN）罕见疾病临床科研联合体（RDCRC）资助机会公告的意向通知。参见通知编号-TR-22-017.
援助清单编号
93.350, 93.855, 93.853, 93.846, 93.173, 93.121, 93.865, 93.847, 93.172, 93.837, 93.233, 93.838, 93.839, 93.840, 93.866
融资机会目的通知
本资助机会通知（NOFO）的目的是为组成罕见疾病临床研究网络（RDCRN）的罕见病临床研究联合体（RDCRC）邀请新的和更新的申请。RDCRC旨在通过高度协作、多站点、以患者为中心、转化和临床研究，推进和改进多种罕见疾病的诊断、管理和治疗。将特别强调早期及时识别患有罕见疾病的患者，并做好临床试验准备。
| 申请截止日期 |
审查和授予周期 |
| 新建 |
更新/重新提交/修订（如允许） |
艾滋病-新的/更新的/重新提交的/修订的，如允许 |
科学价值评估 |
咨询委员会审查 |
最早开始日期 |
| 2024年8月13日 |
2024年8月13日 |
不适用 |
2025年2月 |
2025年5月 |
2025年7月 |
所有申请应在申请机构当地时间下午5:00之前提交。
鼓励申请人尽早申请，以便有足够的时间在截止日期前对申请过程中发现的错误进行更正。
所需的应用说明
通过Grants.gov向NIH和卫生与公共服务部合作伙伴。你必须使用其中一个提交访问此机会的申请表的选项。
- 使用NIH ASSIST系统在线准备、提交和跟踪您的申请。
- 使用机构系统对系统（S2S）解决方案准备和提交申请致Grants.gov和eRA共用跟踪您的应用程序。与机构官员核实可用性。
目录
国家转化科学促进中心（NCATS）内的罕见疾病研究创新部（DRDRI），以及国家卫生研究院（NIH）第一部分中列出的研究所、中心和办公室（ICO），邀请申请者响应此资助机会通知（NOFO）针对罕见疾病研究网络（RDCRN）的罕见疾病临床研究联合体（RDCRC）组成部分。建立RDCRC的目的是促进罕见疾病的诊断、管理和治疗。每个RDCRC将促进高度协作、多站点和以患者为中心的转化和临床研究。患者的生活观点及其需求和优先事项必须有意义地纳入拟议的RDCRC的决策和活动中，相关患者倡导团体在RDCRC中发挥积极的合作作用。每个RDCRC必须解决未满足的具体临床研究需求，这将推动研究领域从目前的知识状态向前发展。这包括早期诊断有针对性的罕见疾病患者以及通过临床试验准备计划促进新疗法的更快发展等活动。
RDCRC的上一次迭代(RFA-TR-18-020)表示NIH旨在支持单个RDCRC不超过三个授予周期；也就是说，三次以同样的重点成功争夺RDCRC资金的RDCRC。新的应用程序不应复制之前资助的RDCRC的研究项目或目标。NIH将在不超过三个授予周期内，继续支持根据之前、当前或未来融资机会资助的RDCRC。所有新项目必须满足一个或多个NIH ICO的特定利益。强烈鼓励潜在申请人在编制申请的早期咨询NIH的科学/研究联系人（见第七节机构联系人）。
背景
2002年《罕见疾病法案》（公法107-280(https://www.gpo.gov/fdsys/pkg/PLAW-107publ280/content-detail.html))将罕见疾病定义为影响美国不到20万人的疾病。总的来说，估计有10000多种疾病或条件属于这一类；累计而言，美国约有2500万至3000万人受到罕见疾病或条件的影响。其中许多疾病导致严重的发病率和死亡率。这些事实突出表明，罕见疾病是一个重大的公共卫生问题。
尽管我们对许多疾病的病因和机制的理解有所进步，但只有不到5%的罕见疾病可以得到有效的治疗。虽然基因治疗等技术的进步最近带来了有希望和潜在的变革性治疗，但这些目前仅限于少数罕见疾病。
出于多种原因，为更多患有罕见疾病的人提供有效治疗是一项充满风险的冒险。首先，由于对疾病表现范围和基因型-表型相关性的了解有限，许多患者经历了多年的“诊断之旅”，因此做出诊断可能具有挑战性。第二，许多罕见疾病都有一系列表型，而且通常没有高质量的自然史数据集来记录疾病如何影响患者的功能以及随着时间的推移如何进展。第三，照顾他们的患者和临床医生数量相对较少，这给临床试验的设计和实施带来了挑战。第四，通常没有适用于临床试验或与患者需求相关的敏感和具体的结果测量或生物标记物。第五，数据质量和科学研究的严谨性往往缺乏，数据标准的使用和对数据管理公平原则的遵守因罕见疾病研究而异，这使得合作变得困难。最后，可用于治疗学开发的资源有限，因此找到利用患者群体、行业、学术研究人员和联邦资助机构之间伙伴关系的框架至关重要。与罕见疾病相关的全球负担需要国际协调与合作。
为了促进在应对这些挑战方面取得进展，2002年的《罕见疾病法案》指示DRDRI支持区域“卓越的RDCRC”进行临床研究、职业提升，并演示罕见疾病的诊断、预防、控制和治疗方法。自该立法开始以来，许多NIH ICO（NCATS、NCRR、OD、NICHD、NINDS、NIAMS、NHLBI、NIDDK、NIDCR、NIMH、NCI、NIAID和NEI）在NCATS的DRDRI的领导下，合作支持RDCRN。RDCRN是一个由致力于罕见病调查的研究人员和患者团体组成的协作和协调网络，与技术领域的领导者合作，通过多学科方法加强沟通和资源共享。
迄今为止，该项目已成功支持了33个RDCRC，这些RDCRC对近250种疾病进行了研究。RDCRN内部进行的研究有助于食品和药物管理局（FDA）批准11种罕见疾病的治疗。
RDCRN的组织
RDCRN是一个由多个联合体（RDCRC）和数据管理与协调中心（DMCC）组成的合作网络，旨在协调RDCRN活动，支持和促进RDCRC对罕见疾病的临床研究。RDCRN作为一个协作网络发挥作用，每个RDCRC都建立和维护一个环境，促进协作、以患者为导向、多站点、多学科的研究协作和职业提升。
RDCRN的活动由DMCC协调、促进和支持。RDCRC特有的患者倡导团体合作伙伴参与个人RDCRC活动以及患者倡导团体联盟（CPAG）活动。RDCRN治理由三个委员会组成：网络指导委员会（SC）、CPAG SC和联合领导团队（JLT）。这些委员会在“治理”一节中有详细描述。委员会由每个资助的RDCRC的PI、其附属患者倡导小组、DMCC和NIH项目代表组成，包括NCATS RDCRN项目总监、项目官员（PO）和项目科学家（PS）。
RDCRC的所有接受者及其团队都是RDCRN的成员，因此是国家罕见疾病研究资源的一部分。每个RDCRC将积极参与网络活动，包括指导委员会会议、两年一次的RDCRC会议和各种相关工作组（例如生物信息学、参与、信息传播）。
每个RDCRC必须愿意成为支持通用数据标准、跨站点公平数据实践的网络成员；鼓励使用通用数据元素（CDE）；致力于社区参与；并同意向网络、更广泛的科学研究界和公众共享数据和其他资源。
RDCRC元素：
每个RDCRC必须关注罕见疾病。在本文件中，罕见疾病被定义为影响美国20万人以下的疾病（根据《2002年罕见疾病法案》）。
每个RDCRC申请必须表明至少三种不同的罕见疾病，这些疾病可能共享但不限于共同的途径/作用机制/器官系统，并可定义为：
- 条件-限制/限制其他事物的特定状态。
- 疾病-异常的身体或精神状况或疾病。
- 综合征-一组同时出现的症状，或以一组相关症状为特征的病症。
- 疾病——影响特定位置的结构或功能紊乱，并不仅仅是身体伤害的结果。
每个RDCRC都需要进行一次自然历史或纵向研究。研究必须在多个地点进行；然而，试点研究可以在一个地点进行。
鼓励申请人强调新思想、新方法和最先进的技术，以满足早期诊断和有效治疗的需要，并采取其他策略改善罕见疾病患者的生活。
鼓励在研究计划内不同科学发展阶段具有研究议程的申请人申请。这包括被视为早期RDCRC的群体，他们有许多需要解决的知识缺口（例如，尚未建立注册中心的群体，自然历史数据定义不明确的群体，这些群体将从RDCRC工作中受益）。
每个RDCRC必须与患者倡导团体建立合作关系。这些团体必须作为RDCRC的积极成员，在RDCRC中扮演有意义的角色，并作为RDCRN CPAG的成员参与。
DMCC结构
DMCC平台位于NCATS信息技术资源处（ITRB）提供的云资源中。所有软件许可证都属于NCATS。这是一个NCATS提供的基础设施，获奖者将使用它作为平台来构建数据管理和协调中心。这保护了数据的完整性，并允许RDCRN DMCC系统保持在同一位置，而不考虑未来的DMCC获奖者。
总的来说，DMCC的目标是为每个单独的RDCRC提供支持，并作为一个整体协调和支持RDCRN的活动。DMCC的结构要求如下：
- 管理核心，促进网络运营、管理和通信。
- 数据管理核心，用于构建和维护强健、安全的数据基础架构。
- 临床研究核心将为使用公平原则开发临床研究、方案开发和良好数据实践中的最佳实践提供指导。
- 参与和传播核心，以促进患者参与和广泛的研究传播。
这是DMCC核心（行政核心、数据管理核心、临床研究核心和参与与传播核心）调查团队的责任与每个RDCRC合作，协调和支持RDCRC活动和RDCRN范围内的工作（例如，开发和监测临床和研究数据处理和使用以及数据共享的最佳实践）。
RDCRC将与DMCC合作，在RDCRC内建立并颁布协调的RDCRN数据管理和数据共享标准和政策。
RDCRC申请人必须仔细审查DMCC NOFO，以充分了解DMCC将向网络参与者提供的资源和服务。申请人应确保计划的活动涉及与DMCC的协调，并且不重复工作。
患者倡导团体联盟（CPAG）
RDCRN CPAG的成立是为了促进罕见疾病患者和利益相关者组织与RDCRN之间的合作，以促进更好地获得并尽早受益于对罕见疾病进行的研究。每个RDCRC必须积极参与CPAG。
任何RDCRC患者倡导小组成员均可参与RDCRN活动。RDCRC将从每个RDCRC中确定一名患者倡导小组成员，代表CPAG指导委员会的联合体。作为RDCRN的患者宣传部门，CPAG成员将利用其地位，通过该网络推进罕见疾病病因研究并改善患者结果
RDCRC结构
本NOFO下RDCRC的结构要求如下：
- 行政核心
- 试点/可行性治理核心
- 职业提升核心
- 2-4临床研究项目
核心
行政核心
人员
在管理多站点临床研究项目以及罕见疾病研究方面具有丰富经验的个人应被确定为管理核心的PI。
行政协调员-具有适当的技能和经验，协助RDCRC项目总监/首席研究员（PD（s）/PI（s））和行政核心PI处理日常行政细节和项目协调。
每个行政核心应确定统计和生物信息学团队成员，与DMCC合作，协调和利用DMCC核心支持，满足RDCRC超出DMCC范围的需求：
- 生物统计学家-在罕见疾病研究以及临床试验设计和实施方面具有丰富统计经验的个人。
- 生物信息学-在管理RDCRN建立的数据标准、FAIR数据原则和生物数据方面具有证明技能的个人，尤其是当数据集较小且复杂时。
每个RDCRC的行政核心将负责以下活动：
- RDCRC的管理支持
- RDCRC协议、监管和临床文件的管理
- 与DMCC协调活动
- 数据和生物样本的管理和共享
- 与DMCC合作参与和传播信息
- 协调患者倡导小组的参与
RDCRC的管理支持
行政核心负责RDCRC日常项目活动的全面管理。
应为RDCRC制定明确的政策和程序，与RDCRN的政策和程序相吻合。核心负责资金分配，并与所有参与RDCRC的站点签订合同。行政核心将促进监督RDCRC和RDCRN项目里程碑的进度，这些里程碑将在授予时协商。
所有与RDCRC相关的会议和电话将由行政核心管理，并协调外部咨询小组的活动。行政核心负责协调RDCRC活动中患者倡导小组的参与。行政核心也将作为与DMCC协调合作的主要接触点。
RDCRC协议、监管和临床文件的管理
行政核心将协调和管理监管RDCRC活动的RDCRC协议。行政核心将与美国国立卫生研究院和DMCC合作，协调和管理所有监管和临床文件（例如，研究新药申请（IND）、机构审查委员会（IRB）、临床协议、同意书）。行政核心将负责协调所需的单个IRB。
行政核心部门将与DMCC协商，在RDCRC内部、所有临床站点以及主要接受机构与DMCC之间建立数据共享和数据使用协议。
与DMCC协调活动
RDCRC不得复制DMCC提供的服务。 管理核心将与DMCC核心（管理核心、数据管理核心、临床研究核心和参与与传播核心）合作协调和支持RDCRC活动和RDCRN范围内的工作（例如，开发和监测临床和研究数据处理和使用以及数据共享的最佳实践）。这包括针对监管要求（如方案、IRB）和临床研究组成部分（如自然史研究结果测量、生物标记物）制定和使用临床试验准备度指标，以评估其临床试验准备进展。
他们还将与DMCC合作，在RDCRC内建立和颁布协调的RDCRN数据管理和数据共享标准和政策。应制定计划，确保DMCC共享资源的有效使用。
重要的是，RDCRC准备确定与DMCC通信的联系人，并与DMCC共享以下信息：
- 个人研究研究的关键联系人
- 患者倡导小组联系人
- 活动协议和时间表
- 研究疾病/障碍清单
- 同意
- 文件和数据使用限制
- 数据元素和数据模式列表
- 现场和人员清单
数据和生物样本的管理和共享
行政核心将协调RDCRC内部和外部所有临床站点的数据共享和生物样本共享、存储和跟踪信息，并签订适当的协议。DMCC将提供资源，用于跟踪样本，并通过“虚拟存储库”索引生物样本。
信息的参与和传播
信息传播是RDCRN的重要组成部分；这可能包括但不限于通过社交媒体进行传播，为患者社区提供信息和教育，以及与患者倡导小组和DMCC合作。RDCRC将与DMCC合作创建和管理RDCRC特定网站。RDCRC将提供以下信息：
- 研究的疾病、疾病定义、出版物、临床网站、研究、资源、资助机会等。
- 设计（确定徽标、颜色、照片、站点布局等）
- 审查（与团队一起参加定期会议和审查，以建立和最终确定现场）
- 与DMCC合作，通过RDCRN博客、播客、新闻稿、社交媒体推广新的RDCRC。
- 突出显示新出版物
- 强调正在进行的研究
患者倡导小组参与的协调
行政核心将与所有合作患者倡导团体建立沟通并保持接触。
试点/可行性治理核心
应建立试点/可行性治理核心，以实现未来创新的单点或多点试点研究，旨在促进罕见疾病的诊断、临床试验准备、管理和/或治疗。允许试点项目将RDCRC研究合作扩展到RDCRN之外。试点项目可授予尚未成为RDCRC成员的机构；然而，可能需要执行新的子病房。
核心应定义鼓励、评估和管理试点研究的过程。
不得描述具体的试点/可行性项目在当前申请中，如果有描述，则在审查申请时不会考虑。然而，必须包括如何选择试点以及如何传播结果的计划。试点项目可能是只有NIH研究所事先批准的临床试验，政策可能因研究所而异。
未来试点/可行性项目的选择和启动取决于NIH管理机构的批准，并受NIH临床研究法规的约束；参见美国国家卫生研究院（NIH）事先批准在没有人体受试者参与最终计划的情况下首次提交的主动奖中的人体受试物研究（延迟启动奖）：参见https://grants.nih.gov/policy/nihgps/index.htm.
一旦中标，所有试点/可行性项目都必须记录在DMCC的网络跟踪系统中。
职业提升核心
RDCRC有望在职业提升方面发挥领导作用；为罕见疾病领域吸引新的研究人员；促进罕见疾病研究界的多样性、公平性、包容性和可及性；并为未来研究领导者的发展做出贡献。每个RDCRC都应提供职业提升计划，以支持职业提升相关活动，并支持学校环境的发展，以便在罕见疾病研究中教育不同的职业提升候选人。职业提升计划旨在从传统上在研究职业中代表性不足的人群中培养多样化的学者和研究人员，如种族、民族、地理（如农村、城市）、性别和社会经济地位，尤其受欢迎(https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-OD-22-019.html)以及少数民族服务机构的职业提升计划。职业提升候选人的示例包括但不限于以下内容：
- 博士生/医学生
- 博士后研究员
- 临床研究员
- 早期调查员
- 罕见疾病领域的新研究人员
鼓励利用现有的职业提升计划和探索其他公共和私人资助组织的奖学金机会。该计划可能会提出一些活动，通过专业课程、研讨会计划、职业提升候选人研究报告务虚会、指导计划、期刊俱乐部、职业发展计划、，或其他有助于学者和初级研究人员从事罕见疾病研究的活动。通过交流项目或访问学习新的研究方法，也鼓励在其他RDCRC进行研究。职业提升计划的负责人应与DMCC合作，开发不含疾病的罕见疾病特定活动，使职业提升计划参与者受益。核心支持的项目的结果应与RDCRN共享
RDCRC必须与DMCC协调，以跟踪职业提升接受者和RDCRN内的活动
临床研究项目
RDCRC旨在促进罕见疾病的诊断、管理和治疗，重点是临床试验准备和早期及时诊断。至少需要两个但不超过四个多站点临床研究项目。其中一个项目必须是纵向的，目的是了解疾病的临床过程，并帮助为未来的临床试验提供信息（例如自然史研究）。本NOFO支持的临床研究包括旨在了解生物或行为过程、疾病病理生理学或干预作用机制的机制研究。还鼓励对罕见疾病进行流行病学、行为学和健康结果研究。项目应根据需要解决任何相关的道德、法律或社会影响。
每个拟议的临床研究项目都应解决需要大量合作研究工作以及多站点RDCRC环境才能解决的问题，并能从NIH项目投入中受益。研究项目应该比在一个现场项目中能够完成的内容更重要。每个项目的成功应使该领域更接近关键临床试验或早期诊断的设计和/或实施。
总体而言，这些项目应包括在罕见疾病、RDCRC特定疾病/障碍/综合征/状况、临床研究、生物统计学和其他必要的补充专业知识方面具有经验的合作团队。合作应确保在临床研究过程的所有阶段寻求所有患者和合作伙伴（父母、照料者、支持和倡导团体）的意见。
作为RDCRC的一部分提出的任何临床试验必须符合ICO特定的临床试验规则。强烈建议在提议临床试验之前咨询相关ICO联系人此类临床试验的设计应提供设计后续最终疗效试验所需的具体数据。拟议的临床试验必须解决问题，这些问题一旦得到回答，将优化后续最终临床试验的设计，而不是简单地以较低的功率解决临床问题。
如果项目符合“临床研究-定义和要求”一节中列出的标准，则可以建议进行小型有针对性的临床试验。从这些临床研究中获得的知识对于指导后续的临床试验至关重要，并且对于针对性罕见疾病来说是非常宝贵的。有关建议进行临床试验的项目的其他指南，请参见第IV.2节。虽然可以通过RDCRC支持临床试验，但临床试验不是RDCRC应用程序的必需组件。
建议推进罕见疾病研究的研究领域包括但不限于：
- 正在研究的罕见疾病队列的特征，包括人口统计学、遗传学、表型、影像学和实验室数据，以确定疾病亚型，即区分具有相似形态表型但不同遗传突变和严重程度的患者。
- 针对临床试验准备的临床研究，包括自然史研究。
- 开发将临床和患者报告的结果与实验室、成像、环境和组学数据联系起来的算法，以帮助对正在研究的罕见疾病进行临床管理的决策。
- 早期临床试验。
- 阐明基因型-表型相互作用和多系统表型分析，以开发可靠有效的预测工具，确定谁将对哪些治疗和何时干预作出反应。
- 鼓励对罕见疾病进行传播和实施研究，包括：
- 与临床医生和患者社区合作，了解实施罕见疾病已知治疗和干预措施的障碍和促进因素。
- 研究实施战略，以增加对罕见疾病的已知有效循证干预措施的采用、可行性和可持续性。
- 了解如何向相关罕见疾病人群传播循证评估或诊断和临床指南的策略。
- 鼓励创新方法，如使用远程医疗和社区参与方法，以提高偏远地区或面临其他参与研究障碍的罕见疾病患者的参与度。
- 评估生活方式因素对罕见疾病风险、严重程度和治疗反应中种族/民族和其他人口统计学差异的影响。
- 生成数据（实验室、临床和影像数据），以提高诊断并区分正在研究的罕见疾病的亚型。
- 识别可导致治疗靶点的分子途径。
- 正在研究的罕见疾病进展的自然史和临床结果。
- 新的治疗模式。
- 预防研究。
- 药物的再利用。
- 研究将解决成功提名新生儿筛查统一筛查小组所需的证据缺口。
- 利用数据科学和其他新的分析技术研究特定人群（如孕妇、肥胖或低体重患者、老年患者）的罕见疾病风险、严重程度和治疗反应。
- 验证符合FDA要求的生物标记物作为药物开发工具，用于未来的III期随机临床试验。
临床研究-定义和要求
临床试验准备
对于该NOFO，临床试验准备状态是指拥有经验证的临床研究工具和足够的疾病自然史知识来设计有效的临床试验的状态。经过验证的临床研究工具可以包括生物标志物或临床结果评估措施，这些措施适合与临床试验相关的特定使用环境。临床试验设计所需的疾病自然史知识可以包括但不限于分层或确定纳入和排除标准的特征、可能对治疗有反应的疾病进展阶段，以及通过功率计算确定样本大小所需的数据。
临床研究
NIH定义的临床研究(https://grants.nih.gov/grants/glossary.htm#临床研究)人类受试者的研究是：
- 以患者为导向的研究。研究人员（或同事）与受试者直接互动的人类受试者研究（或人类来源的材料，如组织、标本和认知现象）。这一定义不包括利用人体组织进行的体外研究，这些组织不能与活体个体相联系。这个定义包括（a）人类疾病的机制，（b）治疗干预，（c）临床试验，或（d）新技术的开发。
- 流行病学和行为研究。
- 结果研究和卫生服务研究。
人体生物样品的体外研究必须在NIH定义的临床研究范围内，并与临床终点相关。
完全基于公开可用或未确认数据或样本的研究（因此属于45 CFR 46.101（b）的范畴(https://www.hhs.gov/ohrp/regulations-and-policy/regulations/45-cfr-46/index.html)根据该定义，豁免4）不被视为临床研究。然而，这些类型的研究可以包括在试点研究中，也可以作为大型临床研究项目的一部分。
临床试验
NIH定义的临床试验是一项研究，其中一名或多名受试者被前瞻性地分配到一项或多项干预措施（可能包括安慰剂或其他对照），以评估这些干预措施对健康相关生物医学或行为结果的影响。NIH提供了一个决策工具来确定研究是否符合NIH对临床试验的定义(https://grants.nih.gov/ct-decision/index.htm).
如果申请中包含临床试验，则必须证明该试验的潜在价值以及在授予合同期间成功完成试验的可行性，包括临床前理由（如适用）。临床前理论基础应提供证据，证明临床前疗效研究的严谨性和药物的疗效水平都足以保证药物的临床测试（有关指导，请参阅https://grants.nih.gov/policy/replicability/index.htm).
除非FDA另有约定，否则涉及测试新的试验药物、FDA批准药物的新适应症或研究方案下的其他医疗干预的临床试验应根据IND或研究器械豁免（IDE）进行。除非试验产品或器械不受FDA IND/IDE要求的约束，否则申请人必须向NIH提供IND/IDE持有者的姓名和组织、向FDA提交IND/IDE的日期、FDA IND/IDE编号以及FDA对本方案的任何意见。除非首先获得必要的监管批准，否则不会资助研究；优先考虑申请时的监管批准。
相关临床试验的示例包括但不限于以下内容：
- 优化干预策略的研究：例如，旨在调查剂量-浓度、剂量-反应或浓度-反应关系的研究，这些研究可能为最终试验的最佳剂量选择提供信息。
- 评估电子设备或手术技术的适当输送系统或参数设置的研究。
- 评估不同剂量或浓度的特定干预措施的安全性和耐受性的研究。
- 旨在评估干预措施是否能产生足够的人类短期活动证据（如生物标志物活动），以证明疗效试验的合理性的研究。
- 旨在根据耐受性或生物活性证据，从两种或两种以上潜在干预措施或给药方案中选择最佳方案，以在随后的最终试验中进行评估的研究。
虽然一些临床试验可以通过RDCRC得到支持，但临床试验不是RDCRC应用程序的必需组成部分。鼓励RDCRC获奖者利用RDCRC基础设施支持通过其他来源资助的临床试验。如果获奖者希望为本NOFO范围外的单站点、基础、转化或临床试验项目寻求支持，应联系第七节。机构联系人以下是关于适当融资机会的指导。任何使用RDCRC资源的临床试验必须事先获得NIH授予机构/中心的批准，并通过RDCRC和资金来源之间的适当协议进行管理，该协议要求各方遵守NIH临床试验政策和法规。
通过严格和透明提高再现性
国家卫生研究院致力于在其资助的所有科学领域促进严格和透明的研究(https://grants.nih.gov/policy/replicability/index.htm). 严谨和透明的基本原则是：1）先前研究的严谨性；2） 严格的实验设计，获得稳健且无偏的结果；3） 考虑相关生物变量，以及4）关键生物和/或化学资源的认证(https://grants.nih.gov/policy/replicability/guidance.htm). 调查人员应考虑如何将所有四个领域应用于他们提议的研究。
额外支持
强烈鼓励申请人利用NIH支持的其他现有研究资源，如SMART IRB(https://smartirb.org/)临床和转化科学奖（CTSA）中心(https://ncats.nih.gov/ctsa网站)和试验创新网络(https://trialinnovationnetwork.org/). 还鼓励利用其他联邦或私人基金支持的正在进行的临床试验或纵向研究资源的项目。
可以接受来自其他来源的资金，例如来自倡导团体、私人研究基金会、学术机构、工业和其他政府机构的支持。各方之间的谅解备忘录协议需要确保透明度，防止滥用联邦资金，并确保NIH在数据和资源共享、学术自由和出版权方面的政策不被违反。通过谅解备忘录开展的任何活动都必须符合NIH关于开展人体研究的政策和法规。
数据管理和协调中心（DMCC）支持
通过自由共享高价值数据推进罕见疾病研究是该计划的一个关键目标。 在该网络中收集的确定数据将成为更大罕见疾病研究社区的资源，并将及时提供给科学社区、利益相关者和其他相关合作伙伴，以满足NIH所有人类受试者的保护、数据安全和数据共享要求。
RDCRC参与者需要在RDCRN DMCC云环境中协同工作，并最终在RDCRN-data Repository（RDCRN-DR）中共享其数据。
DMCC将通过为RDCRN维护强大的安全数据基础设施来支持财团。DMCC将与NCATS密切合作，提供云计算服务和NCATS ITRB提供的工程支持。DMCC将提供：
RDCRN基于云的工作环境
DMCC将提供：
- 一种用于收集、存储和质量控制临床研究数据的管理系统，包括一个基于网络的平台，该平台允许实时跟踪数据质量和完整性，并有助于远程监测。
- 一种管理系统，提供一个“虚拟存储库”，对网络中现有的生物样本和其他资源进行索引。
- 一个门户和工具，建立了共享研究工具的“工具园”，供研究科学家和临床医生访问和管理自己的数据。NCATS提供的工具基于需求和使用，包括但不限于Amazon Web Services、Atlassian、CODECOV、Facebook、Github、MAILCHIMP、Pantheon、Shippo、SHUTTERSTOCK、TWILIO、VIMEO PRO、Seven Bridges、Box.com
数据管理服务
数据管理核心调查小组还将管理和促进ITRB、NCATS提供的云计算服务和工程支持的使用。
NCATS ITRB将根据RDCRN的需要提供对各种公共云服务和高性能计算服务的访问。NCATS ITRBS直接与DMCC合作。DMCC负责与每个RDCRC合作，但在某些特殊情况下，ITRB可能会与DMCC和RDCRC协作（例如，在云环境中使用新工具）。这使DMCC能够在一个安全的环境中为RDCRC系统、项目和研究提供简化的实施、部署和操作可靠性。通过这些服务，NCATS ITRB将为接收者提供自助服务能力。
DMCC将通过NCATS的联合授权服务为RDCRC提供对云实例的访问，并对云服务提供商提供的所有服务拥有完全的权限。
DMCC将与RDCRC的代表合作，协调和支持制定和监测临床和研究数据的良好数据规范（GDP），并将协助促进FAIR原则在数据管理中的应用。DMCC还将促进和协调整个网络的数据标准。
NCATS将为参与RDCRN并在当前RDCRN数据环境中共享数据的调查人员提供账户管理、工具和数据存储（由DMCC提供）的访问权限，以获取其RDCRC数据，最长可使用五年。不包括任何自定义开发、设置或数据管理；如果需要，可以由前RDRCR提供，或由前RDCRC付费的第三方提供。将根据申请和NCATS批准提供对该资源的访问。
数据共享环境-RDCRN-Data Repository（RDCRN-DR）
RDCRN-DR将作为RDCRN生成的临床研究数据的中央存储库。它将保存来自RDCRC发起的自然史研究、介入性研究和试验、患者报告结果以及根据RDCRN协议获得的其他形式的同意研究数据。RDCRN-DR还将作为RDCRN数据的中央索引站点，这些数据可能需要驻留在其他基于NIH的数据存储库中，例如基因型和表型数据库（dbGaPhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/gap/)，国家自闭症研究数据库（NDARhttps://nda.nih.gov网址/).
一旦数据传输到RDCRN-DR，NCATS将负责通过由联邦代表组成的数据访问委员会（DAC）来管理对RDCRN-灾难恢复的访问。发援会将定期举行会议，裁定访问请求，并确保只有在请求符合相关数据的数据使用限制时才能访问数据。NCATS承载着这个基于云的平台，并确保其长期可持续性。
由NCATS提供的在该网络中收集并存储在云服务中的未识别数据将成为更大罕见疾病研究社区的资源，并将通过受控访问向科学社区提供，利益相关者和其他相关合作伙伴，以满足NIH人体受试者的所有保护、数据安全和数据共享要求。
里程碑
RDCRN和RDCRC里程碑都应该为网络进度的年度评估提供信息。如果适用，任何里程碑报告都应该描述如何使用严格透明的实验方法收集可衡量的结果。这些方法包括但不限于随机化、盲法、使用具有生物相关效应大小的足够统计样本量、最小化潜在偏差、独立复制和充分报告实验细节和结果，如https://www.ninds.nih.gov/Funding/grant_policy网站.
在资助申请之前，NIH PO将联系申请人，讨论拟议的里程碑以及审查小组或项目人员提出的任何问题。授予合同前，将商定NIH批准的RDCRC和RDCRN里程碑的最终设置。
RDCRN里程碑将包括但不限于：
- 所有收件人将与DMCC共享以下信息：
- 个人研究研究的关键联系人
- 关键患者倡导小组联系人
- 研究的疾病/病症列表
- 同意文件和数据使用限制
- 所有研究的方案和活动时间表
- 参与现场和人员名单
- 第一名参与者的预计注册日期
- 完成数据收集
- 关于试点研究的信息
- 关于职业提升核心受益人的信息
- 与DMCC合作：
- 制定数据管理和数据协调计划，包括使用数据标准和数据共享最佳实践。
- 制定有效使用RDCRN共享资源的计划。
- 在为样本编制索引的虚拟存储库中建立计划跟踪项目生物样本。
- 建立RDCRC特定网站。
- 与DMCC建立所有必需的数据使用和数据共享协议。
- 在RDCRC内的所有站点之间建立与网络范围协议相对应的数据使用和数据共享协议。
里程碑的最终确定将在授予时进行协商，视情况而定。未来一年的支持取决于绩效里程碑的圆满实现。如果里程碑没有完全实现，NIH PO可以要求制定补救计划，并更频繁地监控进度或采取其他补救措施。
治理
RDCRN管理（特定于网络）
本NOFO项下资助的奖励将是合作协议（见第VI.2节）。合作协议授予条款和条件）。
RDCRN将由所有获奖的RDCRC、其附属患者倡导小组、DMCC和NIH项目代表组成。RDCRN管理由NCATS RDCRN项目总监、JLT、网络SC和CPAG SC组成。
NCATS RDCRN项目主管
- 为网络活动提供协调。
- 与国家卫生研究院工作人员、其他联邦机构工作人员和该领域的非国家卫生研究所专家协商，就项目活动提供反馈和指导。
- 与DMCC协调，定期与PD（s）/PI（s）互动，以促进NIH资源的获取。
- 帮助组织年度网络SC会议。
- 帮助协调RDCRN内的协作工作。
- 帮助促进与外部合作伙伴（例如，国家罕见疾病组织（NORD）、欧洲罕见疾病研究协调与支持行动联盟（ERICA）、Chan Zuckerberg Initiative（CZI））的合作。
- 成为网络SC的NIH投票成员（NIH只有一票——这将是PO的共识决定）。
- 建议SC起草和应用需要整个RDCRN协调行动的运营政策。
- 与所有PO和PS合作。
- 负责谈判和批准RDCRN里程碑，这些里程碑可以量化，以衡量实现RDCRN成员目标的成功程度。每个RDCRN里程碑都应该有与其相关的定量标准。
RDCRN联合领导团队
RDCRN JLT将担任RDCRN的执行委员会。JLT将每月举行一次会议，就RDCRN功能进行战略讨论，并将做出与RDCRN活动相关的执行决策。联合联络小组将筛选来自外部或内部合作者的任何潜在跨网络研究项目，并向网络SC提出建议。此外，联合联络小组将讨论任何需要达成共识或解决的问题，并确定将与RDCRN SC和/或CPAG SC讨论的解决方案
联合联络小组由以下人员组成：
- 网络SC主席
- CPAG SC椅子
- 一名DMCC PD/PI代表
- NCATS RDCRN项目主管
RDCRN网络指导委员会
网络SC将确定需要在网络级别解决的科学和政策问题，并审查和批准所有RDCRN范围的政策。SC网络将确定该网络可以解决的罕见病研究领域的广泛问题。它还将确保向更广泛的科学界传播项目数据、职业发展计划和其他材料。网络SC可设立小组委员会和工作组，以根据需要促进特定网络功能的开发、实施和监测。
网络SC由以下部分组成：
- RDCRC PD（s）/PI（s）
- CPAG SC椅子
- DMCC的PD/PI
- NCATS RDCRN项目主管
- 参与ICO的NIH PO/PS
RDCRN患者倡导小组指导委员会联盟
CPAG SC将确定需要在网络层面解决的科学和政策问题，以及与患者特别相关的罕见疾病研究领域的广泛问题。
CPAG SC由以下部分组成：
- 每个RDCRC有一名患者倡导小组代表
- 两名PD（s）/PI（s）代表
- DMCC的PD/PI
- NCATS RDCRN项目主管
- 参与ICO的NIH PO/PS
RDCRC管理（特定于联合体）
每个RDCRC将成立一个外部咨询委员会（EAC），由至少五名成员组成的科学、临床和患者团体代表组成。EAC通过对RDCRC的科学进展进行年度审查和评论，为RDCRC提供咨询服务。EAC应从授予合同的第一年或第二年开始，每年至少举行一次当面或电子会议。
监管要求
多站点项目的单一IRB（sIRB）
所有多站点项目都需要单个IRB。强烈鼓励调查人员使用SMARTIRB及其信赖协议。https://smartirb.org/.
基因组测序
由于在临床护理中使用研究结果的监管要求，当基因组测序结果返回给参与者或用于临床决策目的时，一些测序数据有望符合《临床实验室改进修正案》（CLIA）。此外，临床护理中使用的新测序方法可能需要FDA IDE，与在CLIA认证环境中进行测试的要求分开。调查人员必须准备好与IRB讨论IDE的可能需求，并记录这些讨论的结果，随后与FDA进行提交前的讨论。这些通常涉及实际研究方案的提交，包括从样品制备到结果返回的整个测序流程。申请人可能希望参考以下“评估何时可能需要研究器械豁免（IDE）时应考虑的要点”(http://www.genome.gov/27561291).
研究所特定的研究兴趣和优先事项
注：建议潜在申请人在申请准备过程中尽早咨询NIH的科学/研究联系人（见第七节机构联系人）。
国家心脏、肺和血液研究所(NHLBI公司)
NHLBI寻求在罕见的心、肺、血液或睡眠（HLBS）疾病中建立纵向队列的应用，以使用适用于美国影响不到20万人的HLBS疾病的流行病学研究设计和方法来调查未解决的研究问题。这些观察性队列研究的设计应为未来的干预研究提供证据基础，包括临床试验；用于开发比当前可用诊断更好的诊断；回答早期翻译问题；或更广泛地实施管理这些疾病的准则。NHLBI鼓励根据发病机制、受影响的生化、细胞或生理特征或器官系统参与情况，联合研究罕见或相关罕见疾病、障碍、条件或综合征。在同一队列中研究相关的罕见疾病有助于理解细微差别，从一种疾病中获得的知识可以加速相关疾病的进展。
建议推进罕见疾病研究的研究领域包括但不限于：
- 正在研究的HLBS罕见疾病进展的自然史和临床结果；
- 生成数据（实验室、临床和影像数据），以改进诊断并区分正在研究的罕见疾病的亚型；
- 利用实验室、影像学、环境和组学数据开发算法临床和患者报告结果，以帮助对正在研究的罕见疾病进行临床管理的决策；
- 阐明基因型-表型相互作用和多系统表型分析，以开发可靠有效的预测工具，确定谁将对哪些治疗和何时干预作出反应；
- 鼓励创新方法，如远程医疗和社区参与方法，让偏远地区患有罕见疾病的参与者参与进来；
- 正在研究的罕见疾病队列的特征，包括遗传、表型、影像学和实验室数据，以确定疾病亚型，即区分具有相同形态表型但不同遗传突变和严重程度的患者；
- 验证符合FDA要求的生物标记物作为药物开发工具用于未来III期随机临床试验
- 识别可导致治疗靶点的分子途径；
- 对接受规定护理标准的新生儿筛查队列中被诊断患有HLBS疾病的患者与未接受标准护理的患者以及影响其健康结果的因素（如社会经济、地理）的比较研究
- 鼓励传播和实施罕见疾病的研究，包括：
- 与临床医生和患者社区合作，了解对罕见疾病实施已知治疗和干预的障碍和促进因素；
- 研究实施战略，以增加对罕见疾病的已知有效循证干预措施的采用、可行性和可持续性；
- 了解如何向相关罕见疾病人群传播循证评估或诊断和临床指南的策略
- 评估生活方式因素对罕见疾病风险、严重程度和治疗反应的种族/民族差异的影响
- 利用数据科学和其他新的分析技术研究特定人群（例如孕妇、肥胖或低体重患者、老年患者）的罕见疾病风险、严重程度和治疗反应。
- 鼓励提案包括在HLBS任务区利用不同临床子专业团队的重大未满足临床和研究需求的项目，例如研究镰状细胞病肺部和心血管并发症的专用项目。
该NOFO支持的研究应属于NHLBI（HLBS）相关疾病的任务范围。当前NHLBI投资组合中合格的罕见HLBS疾病未得到充分代表的一些例子包括：
罕见血液病
获得性再生障碍性贫血、抗磷脂综合征、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、血友病、遗传性出血性毛细血管扩张症、肝素诱导的血小板减少症、阵发性夜间血红蛋白尿、罕见出血性疾病、罕见营养性贫血、罕见血栓性疾病、少见溶血性贫血、镰状细胞病、，不同病因的血小板减少症、血栓性血小板减少性紫癜、遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS），这些疾病包括一组罕见的遗传性血液病，其中通常存在某种形式的再生障碍性贫血（骨髓不能造血），有相同疾病家族史，如范科尼贫血、戴蒙德·布莱克凡贫血（DBA）、先天性角化不良（DC）和严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）、地中海贫血（如库利贫血）。
罕见肺部疾病
α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、Birt-Hogg-Dubé综合征、Hermansky-Pudlak综合征、儿童间质性肺病、原发性纤毛运动障碍、肺泡微石症、肺泡蛋白沉积症、肺动脉高压、肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症、结节病、淋巴管平滑肌瘤病，系统性自身免疫疾病的研究，侧重于肺部表现，即系统性硬化、原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮（SLE）、皮肌炎（DM）和多发性肌炎（PM）、系统性（ANCA相关）血管炎和混合结缔组织病。
罕见心血管疾病
Alagille综合征、Ehlers-Danlos综合征、DiGeorge综合征，β蛋白异常血症，家族性高胆固醇血症，Hutchinson-Gilford早衰综合征，遗传性通道病（Long-QT综合征、Brugada综合征），川崎病，Klippel-Trenaunay-Weber综合征，Loeys-Dietz综合征，Marfan综合征，围产期心肌病，Pompe病、罕见的遗传性心肌病（如致心律失常性右心室发育不良、Danon病、LEOPARD综合征、Noonan综合征）、Tangier病、Turner综合征、血管畸形（包括毛细血管、静脉、淋巴管）和罕见的动静脉畸形，包括但不限于：，肺动静脉畸形、Sturge-Weber综合征、Gorham-Stout综合征，遗传性出血性毛细血管扩张症，kaposiform淋巴管瘤病。
罕见的睡眠障碍
晚期睡眠期昼夜节律紊乱、发作性睡病、克莱因-莱文综合征、睡眠相关饮食障碍、致命的家族性失眠、爆炸性头部综合征（发作性脑感觉休克）、中枢性低通气综合征。
在提交针对本NOFO的申请之前，强烈建议申请人咨询科研联系人。鼓励尽早联系，因为这为NHLBI工作人员提供了向潜在申请人提供信息和指导的机会。
国家过敏和传染病研究所(NIAID公司)
NIAID对罕见疾病的研究活动分为四个领域：传染病、原发性免疫缺陷病、自身免疫性疾病和过敏性疾病。
- 传染病包括由细菌、寄生虫、病毒、真菌和其他病原体引起的疾病。对罕见传染病的研究旨在阐明疾病发病机制，并制定更有效的诊断、治疗和预防策略。
- 原发性免疫缺陷病是由免疫系统细胞的固有缺陷引起的遗传性疾病，其特征是对感染的异常敏感性。NIAID研究的重点是识别导致功能缺陷的基因缺陷和免疫异常，以及开发诊断和治疗原发性免疫缺陷疾病的新方法，包括作为有效治疗手段的基因转移。
- 自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击和破坏人体自身细胞和组织的疾病。NIAID研究的重点是确定发病机制和开发新的预防和治疗方法。
- 过敏是免疫系统对大多数人没有症状的物质的不当或过度反应。
NIAID欢迎针对上述四个领域中罕见疾病的申请，NIAID工作人员鼓励潜在的研究人员联系他们，以了解他们的研究是否适合这一资助机会。对于提出临床试验的申请，NIAID强烈鼓励申请人在规划阶段早期联系NIAID工作人员，以帮助申请人满足NIAID临床试验要求。
国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS公司)
许多影响成人和儿童的关节炎、风湿、肌肉骨骼和皮肤疾病对NIAMS很重要，被认为是罕见的。NIAMS有兴趣支持对这些罕见疾病的病因、治疗和预防的研究。
尤妮斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD公司)
强烈鼓励申请人联系NICHD工作人员，讨论潜在的申请和感兴趣的疾病领域。
NICHD开展并支持与儿童、青少年、成年人、家庭和人口健康相关的主题研究。NICHD还支持对经常被排除在研究之外的人群进行研究，例如孕妇和哺乳期人群或智力、发育和/或身体残疾人群。许多影响儿童及其家庭的疾病是罕见和/或被忽视的疾病。其中许多疾病都有遗传基础，许多影响神经发育。NICHD对研究提案特别感兴趣，这些提案包括代表性不足和服务不足的患者群体，以及其团队成员具有不同背景。NICHD鼓励在罕见疾病中应用，包括（但不限于）：
- 新生儿期可筛查的疾病：
- 这包括但不限于建议的统一审查小组（RUSPhttps://www.hrsa.gov/advisory-committees/heritable-disorders/rusp)
- 新生儿重症监护室对支持新生儿可筛查疾病的自然史研究和纵向随访研究特别感兴趣
- 代谢障碍（如有机酸血症、氨基酸血症、脂肪酸氧化障碍、神经递质障碍）
- 贮存疾病（例如神经节苷脂、粘多糖、粘多糖类、过氧化物酶体疾病、糖原贮存疾病、其他溶酶体贮存疾病）
- 先天性异常和其他结构畸形
- 遗传、基因组和表观遗传疾病和综合征：
- Angelman、Fragile X、Prader-Willi、Williams、Smith-Magenis、Cornelia de Lange和其他综合征
- 拷贝数变异障碍，如22q11.2缺失综合征、18q、1p36和其他微缺失或微重复障碍
- Sotos、Weaver和Kabuki综合征，以及表观遗传或染色质重塑机制的其他孟德尔病
- 性染色体疾病（如特纳综合征、克氏综合征、XXYY、XXXY、XXX、XYY）
- 性发育障碍和其他罕见的肾脏和泌尿生殖系统疾病
- 其他罕见的儿科疾病
国家耳聋和其他沟通障碍研究所(NIDCD公司)
NIDCD有兴趣支持对患有罕见疾病的个体进行听力、平衡、味觉、嗅觉、声音、言语或语言检查的研究。
国家牙科和颅面研究所(NIDCR公司)
NIDCR寻求支持对罕见的牙科、口腔和颅面疾病和条件的临床研究。NIDCR还对严重影响口腔健康的罕见疾病或条件的口腔表现感兴趣。
利益包括但不限于下列条件。强烈建议申请人联系NIDCR，讨论潜在应用和感兴趣的领域。
示例包括：
- 与颅面骨或牙槽骨丢失、早期牙齿丢失、严重龋齿以及牙釉质和牙本质缺陷相关的疾病；
- 牙龈、牙周组织和其他口腔软硬组织的疾病，可能与代谢、结构或免疫缺陷有关，也可能与之无关；
- 因免疫缺陷、先天代谢错误、环境因素和其他遗传缺陷导致的牙齿和颅面畸形、综合征和疾病；
- 牙面畸形和出生缺陷，包括牙缺失；
- 出现在口腔或颅面部骨骼中的婴儿至成人罕见疾病或障碍，如矿化不足和低磷症；
- 罕见的头颈部肿瘤，包括涎腺癌；和
- 头颈部放射治疗或癌症药物治疗导致的口腔疾病，如药物诱导的颌骨骨坏死和颌骨放射性骨坏死。
国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK公司)
NIDDK支持对导致内分泌、代谢、消化、血液、泌尿和肾脏疾病的特定罕见疾病和条件的研究。以下是一些可能合适的罕见疾病示例。罕见肝病的例子包括胆道闭锁或儿童单基因形式的严重肝病；胰腺疾病包括遗传性复发性急慢性胰腺炎；消化道疾病包括罕见的肠功能衰竭，如簇状肠病。罕见的内分泌疾病包括肢端肥大症、甲状旁腺功能减退症、假性甲状旁腺炎、家族性低钙高钙血症、甲状腺激素抵抗。罕见的代谢性疾病包括氨基酸病、囊性纤维化、溶酶体储存病、脂肪营养不良、单基因糖尿病、单基因肥胖、脂肪酸氧化和尿素循环缺陷。罕见的血液学、泌尿学和肾脏疾病包括先天性红细胞生成障碍性贫血、遗传性骨髓衰竭综合征或血红蛋白病、遗传性和获得性系统性淀粉样变、常染色体隐性遗传性多囊肾病以及与膀胱炎或结节性硬化症相关的肾脏疾病。
国家人类基因组研究所(NHGRI公司)
NHGRI鼓励向ClinVar共享聚合序列变体解释；利用ClinGen的患者登记基因组连接; 并参与相关的ClinGen基因和变体管理活动。有关更多信息，请访问临床医生org此外，NHGRI有兴趣支持药物基因组研究和研究，通过基因/基因组测试来提高药物疗效和有效性，减少不同人群患者的药物不良反应，从而促进罕见疾病/条件的治疗。关于该研究所愿景和优先领域的更多详细信息，请参阅2020年NHGRI战略愿景(https://www.genome.gov/200SV（网址：https://www.genome.gov/200SV）).
国家老龄研究所(国家执行局)
NIA衰老生物学部（DAB）对在罕见疾病和基于老年学干预的背景下研究衰老感兴趣。研究领域可能包括但不限于：
- 罕见疾病的衰老生物学，如了解不同罕见疾病的老化过程；识别和深入研究疾病特异性生物标记物和表观遗传时钟，以深入了解罕见疾病加速衰老的预测因子。
- 衰老表型对罕见疾病的功能影响，如虚弱、肌肉减少和认知能力下降。
- 干预措施（营养、体力活动、使用老年保护剂）延缓不同生活阶段罕见疾病患者的衰老。
- 罕见疾病等位基因与衰老特征之间的遗传相互作用。
NIA老年医学和临床老年学部（DGCG）有兴趣研究与以下进展综合征相关的主题，但不限于：
- 唐氏综合征
- 沃纳综合征
- Cockayne综合征
- Wiedemann-Rautenstrauch综合征
NIA神经科学部（DN）有兴趣研究基础和临床研究，包括老年人罕见疾病的遗传决定因素；具体关注领域包括但不限于：
- 罕见的异质性早衰疾病，包括端粒生物学障碍（TBD）。
- 罕见的与年龄相关的遗传性昼夜节律失调和表达变化。
- 罕见遗传因素引起的心脏淀粉样变及其与阿尔茨海默病和相关痴呆症中淀粉样变的关系。
- 罕见的年龄相关性线粒体疾病。
- 罕见的年龄相关神经递质疾病。
- 罕见的与年龄相关的遗传性脆弱因素，包括识别可能揭示与年龄相关疾病治疗靶点的生物标记物。
- 在高龄老人中发现的罕见的与年龄相关的遗传恢复因子可能揭示了治疗与年龄相关疾病的方法。
- 影响中枢神经系统的罕见细胞骨架紊乱。
- 影响中枢神经系统的罕见的与年龄相关的代谢、内分泌、消化、血液、肾脏和储存障碍。
- 可能影响中枢神经系统的罕见关节炎、风湿、肌肉骨骼、皮肤和神经肌肉疾病。
- 遗传易感队列中罕见的年龄相关恢复因素，如额颞叶痴呆和其他罕见的阿尔茨海默病相关痴呆。
国家神经疾病和中风研究所(NINDS公司)
NINDS寻求支持罕见神经和神经肌肉疾病的临床研究。示例包括（但不限于）：脑血管疾病、神经代谢疾病、神经肌肉和神经退行性疾病、运动障碍、癫痫和阵发性疾病、通道病、线粒体疾病、儿童发育和/或遗传综合征，包括那些涉及罕见遗传形式的自闭症或神经发育障碍的疾病。提出临床试验的申请人应联系第七节中列出的科学/研究联系人。以下机构联系人，以获得满足NS-临床试验特定政策的指导。申请为NOFO范围以外的项目（例如，单点、基础、转化、临床研究或第三阶段临床试验）寻求支持的申请人应联系第七节中列出的科学/研究联系人。以下机构联系人，以获取其他更合适的融资机会的指导。
不响应NOFO的应用程序：
以下类型的研究对NOFO没有反应。提出此类研究的申请将被视为无响应，将从审查中撤回，且不考虑资助。
- 单点临床研究
- 作为临床研究项目一部分的第三阶段临床试验
- 包括不到三种罕见疾病
- 没有至少一项纵向研究
- 提交的研究项目少于两个或多于四个
- 没有患者倡导小组参与
- 基础科学研究
- 提出RDCRC内任何类型动物研究的申请。体外模型的使用必须与临床终点相关（即测试药物、验证生物标记物与更多基础研究）
申请前信息会议
强烈鼓励所有申请者联系NIH ICO工作人员，讨论其拟议工作与本NOFO和RDCRN目标的一致性。将为潜在申请者举行技术援助电话会议。NIH工作人员将回答与此相关的问题以及相关的DMCC NOFO。电话的时间、日期和拨入信息将在NIH指南通知中公布。
注：有关更多信息，请参阅此NOFO的问答网站(https://ncats.nih.gov/research/research活动/RDCRN/applicant-information).
提出NIH定义临床试验的研究人员可以参考研究方法资源网站，了解有关开发统计方法和研究设计的信息。
融资工具
合作协议：当联邦科学或计划大量参与时使用的财政援助机制。实质性参与意味着，在授予后，NIH科学或项目人员将协助、指导、协调或参与项目活动。有关本NOFO实质性参与的更多信息，请参见第VI.2节。
可用资金和预计奖励数量
奖励数量取决于NIH拨款和提交足够数量的立功申请。
奖励预算
申请人每年可申请高达100万美元的直接费用。所有费用必须根据提议的活动进行充分论证。
合格组织
高等教育机构
鼓励以下类型的高等教育机构作为公立或私立高等教育机构申请NIH支持：
- 西班牙裔服务机构
- 历史上的黑人学院和大学（HBCU）
- 部落控制的学院和大学（TCCU）
- 阿拉斯加土著和夏威夷土著服务机构
- 亚裔美洲原住民太平洋岛民服务机构（AANAPIS）
高等教育机构以外的非营利组织
- 具有501（c）（3）IRS身份的非营利组织（高等教育机构除外）
- 无501（c）（3）IRS身份的非营利组织（高等教育机构除外）
营利组织
地方政府
- 各州政府
- 县政府
- 市或镇政府
- 特区政府
- 印第安/美洲土著部落政府（联邦认可）
- 印第安人/美洲原住民部落政府（联邦承认的除外）
其他
- 独立学区
- 公共住房管理局/印度住房管理局
- 美洲土著部落组织（联邦政府认可的部落政府除外）
- 信仰型或社区型组织
- 区域组织
外国组织
所需注册
申请人组织
申请组织必须按照如何申请-申请指南有资格申请或接受奖励。所有注册必须在提交申请之前完成。注册可能需要6周或更长时间，因此申请人应尽快开始注册过程。未能在到期日前完成注册不是延迟提交的有效原因，请参考NIH拨款政策声明第2.3.9.2节电子提交的申请了解更多信息。
- 奖励管理系统（SAM）–申请人必须完成并保持有效注册，需要至少每年更新一次。续期过程可能需要与初始注册一样多的时间。SAM注册包括为尚未分配CAGE代码的国内组织分配商业和政府实体（CAGE）代码。
- 北约商业和政府实体（NCAGE）代码–外国组织必须获得NCAGE代码（代替CAGE代码）才能在SAM注册。
- 唯一实体标识符（UEI）-UEI作为SAM.gov注册过程的一部分发布。所有注册以及拨款申请必须使用相同的UEI。
- eRA共用-一旦建立了唯一的组织标识符，组织就可以在完成Grants.gov注册的同时向eRA Commons注册；所有注册必须在提交时到位。eRA Commons要求组织至少确定一个签名官员（SO）和至少一个项目主管/首席调查员（PD/PI）帐户，以便提交申请。
- Grants.gov公司–申请人必须拥有有效的SAM注册才能完成Grants.gov注册。
项目主管/首席研究员（PD（s）/PI（s））
所有PD/PI必须拥有eRA Commons帐户。PD（s）/PI（s）应与其组织官员合作，创建新帐户或将其现有帐户与eRA Commons中的申请组织关联。如果PD/PI也是组织签名官员，则他们必须有两个不同的eRA Commons帐户，每个角色一个。获取eRA Commons帐户最多需要2周时间。
合格个人（项目主管/首席研究员）
邀请任何具有开展拟议研究所需技能、知识和资源的个人，如项目主管/首席研究员（PD）/PI（s），与其所在组织合作，开发支持申请。鼓励来自不同背景的个人，包括代表性不足的种族和族裔群体、残疾人和妇女申请NIH支持。参见，提醒：国家卫生研究院鼓励申请支持少数民族和种族群体以及残疾人的通知，编号-OD-22-019.
对于提议多个PD/PI的机构/组织，请访问多个项目总监/首席研究员政策，并在如何申请-申请指南.
RDCRC PD/PI（s）应具有对符合罕见疾病条件（在本NOFO定义范围内）的疾病进行研究的记录经验，并且必须具有管理大型多成分临床研究项目的经验。授予时，RDCRC PD/PI不能作为另一个活动RDCRC中项目的PD/PI，但鼓励RDCRC之间的合作。RDCRC项目和/或核心的PD（s）/PI（s）的最小工作量应至少为每年2.0人月。如果有多个PD/PI，每个人都必须满足最低要求。
1.请求应用程序包
必须通过ASSIST或机构系统对系统解决方案访问特定于此机会的申请表包。本NOFO第1部分提供了使用ASSIST应用的按钮。如果计划使用机构系统对系统解决方案，请参阅行政办公室以获取指示。
意向书
尽管不需要意向书，也不具有约束力，也不参与后续申请的审查，但其中包含的信息允许IC员工估算潜在的审查工作量并规划审查。
按中列出的日期第1部分。概述信息，要求潜在申请人提交包含以下信息的意向书：
- 拟议活动的描述性标题
- PD/PI的姓名、地址和电话号码
- 其他关键人员姓名
- 参与机构
- 此融资机会的编号和标题
意向书应发送至：
NCATS意向书
电话：301-827-9549
电子邮件：ncatslettersofintent@mail.nih.gov
| 组件 |
提交的组件类型 |
页面限制 |
必需/可选 |
最小值 |
最大值 |
| 总体 |
总体 |
12 |
要求的 |
1 |
1 |
| 行政核心 |
管理核心 |
6 |
要求的 |
1 |
1 |
| 试点可行性治理核心 |
试点可行性 |
6 |
要求的 |
1 |
1 |
| 职业提升核心 |
职业发展 |
6 |
要求的 |
1 |
1 |
| 临床研究项目 |
项目 |
12 |
要求的 |
2 |
4 |
应用程序应包括以下组件：
- 总体：必填
- 行政核心：必填项；最大值为1
- 试点/可行性治理核心：必填；最大值为1
- 职业提升核心：必填项；最大值为1
- 临床研究项目：必填；最少2个，最多4个
整体组件
准备应用程序时，请使用组件类型“总体”。
中的所有说明如何申请-申请指南必须遵循以下附加说明，如前所述。
PHS 398封面补充（整体）
注：来自其他成分的人类胚胎干细胞系应在整体成分的细胞系表中重复。
其他附件：
罕见疾病状态的理由（必需）
- 罕见疾病状态附件的长度不得超过3页，并且必须包括所有目标疾病/状况。
- 在题为“罕见疾病状态”的“其他附件”中，所有申请人必须提供理由，证明正在研究的疾病/条件在美国很罕见
- 本节可能包括一个或多个参考文献，确认作为研究应用主要关注点的疾病/条件的流行率为美国200000或更少的患者，如《2002年罕见疾病法案》（公法107-280）所定义。如果疾病/条件已被FDA授予孤儿身份，请在理由中提供此信息。
- 如果它是一种罕见的变体或更常见条件的子集，请提供将此变体包含在RDCRC中的理由。描述将这种罕见变异或亚型的生物标记物/临床结果评估（COA）验证与常见疾病的生物标记/临床结果评价（COA，Biomarkers/clinical outcome assessment）验证分离的科学依据。
缺少罕见疾病状态理由的申请可能会被视为不完整，并且不会提交审查。
根据其他组件中收集的数据编译的eRA Commons中组装的应用程序映像的“总体”部分中的项目/性能站点摘要将在提交时生成。
研究和相关高级/关键人员简介（总体）
仅包括整个应用程序的项目总监/首席研究员（PD/PI）和任何多个PD/PI（如果适用于本NOFO）。
提交后，将生成eRA Commons中已组装应用程序映像的“总体”部分中的高级/关键人员摘要及其个人简介草图。
预算（总体）
整体部分中包含的唯一预算信息是SF424（R&R）保险的预计项目资金部分。
eRA Commons中组装的应用程序映像的“总体”部分中的预算摘要是根据其他组件中收集的详细预算数据编译而成的，将在提交时生成。
PHS 398研究计划（总体）
应用简介：对于重新提交和修订申请，需要在总体组件中提供申请简介。
具体目标：描述RDCRC在拨款执行期间的总体目标。描述RDCRC的研究目标，以促进对罕见疾病的了解，促进早期和及时诊断，并建立临床试验准备状态。
研究策略：本节应描述RDCRC的主要主题、目标和目的、背景信息、研究的总体重要性，并提供RDCRC总体意义的认识，即：。，如果目标和目的得以实现，RDCRC基础设施及其产生的任何成果和资源将如何在近期和长期影响所涵盖的罕见疾病。
- 描述整个拟议计划的理由，包括为什么选择这些罕见疾病进行研究的理由（至少三种）。
- 简要描述临床研究项目和核心，并提供RDCRC的组织结构图。
- 明确说明这些项目未满足的研究/临床需求，以及RDCRC将如何通过协调合作的研究和基础设施活动，加速有效治疗或改善目标罕见疾病患者的生活。
- 描述项目和核心如何在提高对疾病的理解、促进早期诊断、改善临床试验准备、开发和测试治疗方法、促进患者护理和减少疾病负担方面为RDCRN的总体目标做出贡献。
- 描述为什么需要RDCRN基础设施来推进选定罕见疾病的研究，以及为什么标准NIH拨款支持机制（例如R01）不够充分。
- 描述RDCRC PD（s）/PI（s）在罕见疾病方面的专业知识以及管理大型多成分临床研究项目的经验。
- 对于多PD/PI应用程序，描述其互补和集成的专业知识，并评论其领导方法、治理和组织结构。
- 指出各现场和整个RDCRC中提议的高级关键人员之间先前的合作关系。
- 描述每个核心的领导者和集体团队，以及他们的技能如何相互补充，从而为整个团队做出贡献。
- 描述与患者倡导小组持续关系的性质，以及患者或利益相关者参与计划目标的方法（例如，解决临床设计、招募和教育问题）。描述如何将患者和利益相关者的经验、观点、需求和优先事项作为合作伙伴有意义地纳入RDCRC的决策和活动。
- 描述RDCRC将如何与DMCC合作，并利用NIH提供的共享网络工具。
- 描述RDCRC通过参加网络范围的委员会、研讨会、会议、职业提升、协作努力或其他RDCRN范围的活动和倡议，为RDCRN协作和作出贡献的计划。
- 描述选择临床站点参与网络的基本原理
- 描述与其他罕见疾病组织或行业的任何相关现有合作关系。
从现有RDCRC续订应用程序：
- 对于之前获得资助的RDCRC，记录上一资助期目标的实现情况。
- 对于之前获得资助的RDCRC，证明需要继续为RDCRC提供资金，以及需要获得额外知识的价值。具体而言，应强调继续进行自然史研究的价值，重点是临床试验准备情况。
- 通过提供以往和/或正在进行的合作的示例，描述患者或利益相关者群体的纳入情况。
- 对于之前获得资助的RDCRC，应提出可持续发展计划。该计划应解决RDCRC关键功能的维护问题，并为NIH资金的结束做准备。鼓励申请人创造性地参与RDCRC可持续成功所需解决的科学和操作问题。这包括与患者和家庭团体保持持续关系的计划，对RDCRC关键组件的基础设施支持，以及数据共享（针对当前数据和以后的数据）。应包括一个时间表，说明过渡过程和NIH资助期之后的年份。
支持函：
申请人必须提供牵头机构和合作机构相关高级机构官员的信函，说明：
- 让研究机构致力于RDCRC的目标，表明该项目将成为其对罕见疾病临床研究的广阔视野的组成部分。
- 定义RDCRC PD（s）/PI（s）的职位、权限和报告责任（在机构组织结构图上）。
- 定义了申请机构将为RDCRC提供的财政和其他资源支持。没有金钱要求，但需要具体承诺。例如，财务支持、足够的空间、发布时间协议、临床/翻译教师的终身职位或终身职位、临床支持或辅助人员的全职人力资源、核心整合和维护。对核心和其他组件的具体承诺可以在表中进行总结。
- 定义RDCRC PD（s）/PI（s）对中心不同组成部分、设施和空间拥有和/或将拥有的权力或影响力，以及雇用和/或批准新教员和支持人员的决策权。
- 承诺将中心支持的所有临床研究中与参与研究相关的严重、意外的不良事件告知NIH项目人员。重申将OHRP指南中概述的所有意外问题通知NIH项目人员(http://www.hhs.gov/ohrp/policy/adevntguid.html)RDCRC资源支持的研究将满足这一要求。这些通知包括上述所有不良事件以及其他可报告的意外问题。
申请人应该提供合作机构相关高级机构官员的信函，说明：
- 鼓励利用其他来源（包括行业）的资金，只要这些资金在任何时候都不限制教员的研究、交流和实施，并且有方法确保透明度，防止滥用联邦资金，并确保NIH有关数据和资源共享的政策，学术自由和出版权不受侵犯。与外部合作者进行的任何活动都必须符合NIH对人类受试者研究的要求。
- 对于RDCRC，提交U54申请的机构应收到其他参与组织的正式书面协议，并与申请一起提交。该协议应明确描述参与组织（以上述方式）对RDCRC计划的机构承诺。
- 这些信件应明确表达与实现计划目标一致的承诺。
如果申请人没有重复其他支持函，则可以提供针对核心或项目的支持函。请用支持的子组件标记每个核心或项目特定的支持信。
此外，仅包括个人和团体的合作函，这些个人和团体将以实质性、有意义的方式为整个RDCRC的科学发展或执行做出贡献，无论是否需要工资。应包括患者或利益相关者团体的支持信。
- 所有计划研究（全部或部分由NIH资助或进行）以生成科学数据的申请人都必须遵守数据管理和共享计划的指示。所有应用程序，无论任何一年要求的直接成本是多少，都必须满足数据管理和共享计划。数据管理和共享（DMS）计划必须在整体组件中提供。申请人应在制定DMS计划时考虑以下因素：
NIH预计，来自RDCRN的数据集将与科学界广泛共享，用于研究，同时仔细遵守患者隐私、保密性和健康信息管理的标准。研究方案、描述、生物信息学工具和出版物等信息预计将通过RDCRN和其他公共网站等数据库的开放访问部分以及科学文献中的出版物提供。
此外，RDCRN DMCC将与每个RDCRC合作，以确保共享的数据符合所有质量控制标准，使用RDCRN范围的数据标准，提供所有适当的元数据，并确定所有数据使用限制。然后，各RDCRC将负责在适用的NIH数据共享政策、其资金IC和NCATS规定的时间范围内，将数据提交给NCATS管理的RDCRN-DR，并由大学签署正式签名。RDCRC行政核心的调查团队有责任证明提交的数据符合规定，并且是在参与者的知情同意下获得的。
PHS受试者和临床试验信息（总体）
当涉及人体受试者研究、临床研究和/或NIH定义的临床试验时，请遵循如何申请-申请指南，附带以下附加说明：
如果您对R&R其他项目信息表上的问题“是否涉及人类受试者？”回答“是”，则必须使用研究记录：PHS受试者和临床试验信息表格或延迟启动研究记录在应用程序中。研究记录必须包含在进行工作的部件中，除非同一研究跨越多个部件。为了避免创建重复的研究记录，当同一研究跨越多个组成部分时，必须在总体组成部分中包含一个包含所有相关组成部分的足够信息的单个研究记录。
研究记录：PHS受试者和临床试验信息
中的所有说明如何申请-申请指南必须遵循。
所有应用程序必须遵循说明G.500 PHS受试者和临床试验信息以及针对该NOFO的附加说明。
第2节-研究人群特征
该倡议的目标是支持研究，从而得出适用于所有受研究罕见疾病影响的人的结果。因此，参与者的性别/性别、种族、民族和年龄必须适当地代表美国境内患有研究疾病的人群。应用程序可能会要求人员付出努力，在总预算上限内支持研究参与者的旅行/用餐和其他预算项目，以确保实现适当纳入的目标。
在第2.4节“纳入妇女和少数民族”和第2.5节“人体受试者招募和保留计划”中，除G.500指令外，申请表还必须说明以下几点。
2.4妇女和少数民族的融入
- 如果有数据，请提供申请中建议的诊所所在集水区受研究条件影响的个人的人口统计数据。
- 提供年度入学目标，包括按性别、种族和民族划分的人数。
- 确定将进行拟议外联的研究团队中的人员及其资格或相关能力，如英语以外的语言流利性和/或文化敏感性。
2.5招聘和保留计划
- 描述拟议的招聘和保留计划是如何设计的，以克服学习参与的障碍。克服障碍的策略包括但不限于以下内容：
- 适当放宽资格标准，以免因不太可能影响研究结果的原因而排除潜在参与者。
- 通过减少诊所就诊的频率和/或持续时间以及所需的总时间，将参与研究的负担降至最低。
- 选择具有足够数量和多样性的潜在研究参与者的研究地点。
- 选择尽量减少研究参与者旅行的研究地点。
- 根据需要为研究参与者提供交通、住宿和停车支持。
- 在研究访问期间为家庭成员提供日托。
- 允许在晚上或周末进行诊所就诊。
- 将智能手机应用程序或可穿戴设备等远程数据采集整合到研究设计中，同时考虑到农村地区接入宽带通信网络的需要。
- 在社区中方便、熟悉和受潜在研究参与者信任的地点建立招募、注册和/或数据收集网站。
- 已验证同意书和其他相关研究文件的翻译版本，这些语言有助于确保实现计划注册。
- 包括对计划入学人口具有双语和文化敏感性的研究人员。考虑寻求社区大使的帮助，在潜在研究参与者的社区中建立信任。
- 除了招聘性别、种族和族裔成员的主要计划外，如果根据性别、种族或族裔，注册人数与计划人数有显著偏差（每个年度里程碑的任何类别的偏差超过20%），则应提供备用策略。例如，后备计划可能会建议增加研究站点，以接触到注册中未学习的其他个人。
- 请描述在申请中提出的相同诊所中，其他哪些研究可能会竞争相同患者群体的招募。描述向潜在研究参与者传达其可用选项的计划。
第4节-协议概要
4.3统计设计和功率
申请人应提供拟议研究项目的统计分析计划（SAP）。这可能包括研究方案中规定的分析细节，包括如何对主要终点、次要终点和其他终点进行统计分析、如何确定样本量、如何处理缺失数据、安全性中期分析计划等的描述
行政核心
准备应用程序时，请使用组件类型“Admin Core”
必须遵守《SF424（R&R）应用指南》中的所有说明，并附上以下附加说明。
SF424（R&R）封面（行政核心）
仅填写以下字段：
- 申请人信息
- 申请人类型（可选）
- 申请人项目的描述性标题
- 拟议项目开始/结束日期
PHS 398封面补充（行政核心）
在每个相关成分中输入人类胚胎干细胞。
研究及相关其他项目信息（行政核心）
人体受试者：只回答“是否涉及人类受试者？”以及“该项目是否免于联邦法规？”问题。
脊椎动物：只回答“是否使用脊椎动物？”问题。
项目说明：不要完成。注：ASSIST屏幕将显示此附件的星号，表示需要此附件。但是，eRA系统仅在“总体”组件中强制执行此要求，如果在其他组件中省略，应用程序将不会收到错误。
项目/表演场地位置（行政核心）
列出适用于特定组件的所有性能站点。
注：在使用附加附件添加条目之前，项目绩效现场表格允许最多300个现场。
研究及相关高级/关键人员简介（行政核心）
- 在表格的项目总监/首席研究员部分，使用“其他”项目角色和“项目负责人”类别，并在凭证字段中提供有效的eRA公用ID。
- 在其他高级/关键配置文件部分中，列出在组件中工作的高级/关键人员。
- 包括申请中列出的每个高级/关键人员的个人简介，无论他们参与的组件数量如何。当高级/关键人员列在多个组件中时，个人简介可以包含在任何一个组件中。
- 如果一个组件中包含100多名高级/关键人员，则应使用其他高级关键人员附件。
预算（行政核心）
适用于特定组成部分的预算表格将包含在申请包中。
行政核心预算应包括RDCRC PD（s）/PI（s）和一名学者前往华盛顿特区地铁区参加为期两天的年度现场会议的旅费。
注：许多组件类型中包含的R&R预算表允许A部分中最多有100名高级/关键人员，C部分中有100名设备项目，然后使用附件进行其他条目。所有其他SF424（R&R）说明适用。
PHS 398研究计划（行政核心）
具体目标：RDCRC管理核心负责RDCRC的整体管理（包括政策、程序和资金分配）。
研究策略：
- 描述行政核心团队在多站点临床研究项目方面的领导经验，以及如何充分提供行政管理。
- 鼓励申请人组建尽可能强大的团队，以促进确保强有力的科学方法的战略，其中可以包括国内和国际网站和调查人员。由于与患者和利益相关者的密切合作关系已被证明对RDCRC的成功至关重要，因此鼓励申请人将患者权益倡导者纳入行政核心的领导团队。
- 描述RDCRC的组织和行政管理计划。该计划应包括日常活动的管理，制定与RDCRN相吻合的政策和程序，资金分配，与所有参与RDCRC的站点签订合同，监测RDCRC项目里程碑的进度。
- 描述管理核心PI的技能和经验，以及它如何与多站点临床研究项目和罕见疾病研究的管理相关。
- 描述行政协调员的技能和经验，以协助RDCRC PD（s）/PI（s）和行政核心PI处理日常行政细节和项目协调。
- 描述RDCRC内所有人员的沟通（会议、电话会议等）和参与计划。提供如何协调合作研究人员、机构和患者倡导小组的活动和贡献的详细信息。
- 描述行政核心将如何与DMCC核心（行政核心、数据管理核心、临床研究核心以及参与和传播核心）合作协调和支持RDCRC活动和RDCRN范围内的工作（例如，开发和监测临床和研究数据处理和使用以及数据共享的最佳实践）。
- 描述行政核心将如何与NIH和DMCC合作协调和管理监管和临床文件（例如，研究性新药申请（IND）、单一机构审查委员会（IRB）、临床方案、同意书）。描述行政核心将如何管理和监控正在进行的研究项目的质量控制。
- 描述管理核心将如何与DMCC合作，为监管要求和临床研究组成部分制定和利用临床试验准备度指标，以评估其临床试验准备进展。
- 描述管理核心将如何协调所有临床站点的数据和生物样本共享和存储。
- 描述行政核心将如何与DMCC协调，以制定和维护RDCRC通信计划。
- 描述管理核心将如何在RDCRC内为所有临床站点以及主要接受机构和DMCC之间建立数据共享和数据使用协议。
- 描述管理核心将如何与DMCC合作，在RDCRC内建立和发布RDCRN数据管理和共享标准和政策。
- 描述管理核心将如何与DMCC合作，在“虚拟存储库”管理系统中为RDCRC中的生物样本和其他资源编制索引。
- 确定在罕见疾病研究（例如，小样本功率分析、纵向数据分析、定性研究、创新研究设计、平台临床试验）中具有统计专业知识的个人，他们将协调和利用DMCC核心支持。
- 确定具有生物信息专业知识的个人，他们将与DMCC合作，以促进RDCRC内研究工具（例如RedCap、Ambra、Complion）的使用。
- 描述与RDCRN合作向科学、临床和患者/利益相关者社区宣传RDCRC研究项目中的疾病意识的计划
- 如果将设立工作组，请说明其具体职能、组成及其向谁报告。
- 描述由至少五名成员组成的科学、临床和患者群体代表组成的EAC将如何建立和运作。没有现有EAC的申请人应描述其组建EAC的计划，但不应指定名称，也不应在审查申请之前联系潜在的EAC成员。
支持函：所有支持函都应包含在整体组件中。
附录：
附录中只允许使用有限的项目。遵循SF424（R&R）应用指南中所述附录的所有说明；此处提供的任何说明都是对SF424（R&R）应用指南说明的补充。
PHS人类受试者和临床试验信息（行政核心）
当涉及人体受试者研究、临床研究和/或NIH定义的临床试验时，请遵循SF424（R&R）应用指南中PHS人体受试和临床试验信息表的所有说明，以及以下附加说明：
如果您对R&R其他项目信息表上的问题“是否涉及人类受试者？”回答“是”，您必须使用研究记录：PHS受试者和临床试验信息表格或延迟启动研究记录。
研究记录：PHS受试者和临床试验信息
必须遵守《SF424（R&R）应用指南》中的所有说明。
延迟发病研究
注：延迟发病不适用于可以描述但不会立即开始的研究（即延迟开始）。必须遵循SF424（R&R）应用指南中的所有说明。
试点/可行性治理核心
准备申请时，请使用组件类型“试点/可行性”
必须遵循SF424（R&R）应用指南中的所有说明，以及以下附加说明。
SF424（研发）覆盖范围（试点/可行性治理核心）
仅填写以下字段：
- 申请人信息
- 申请人类型（可选）
- 申请人项目的描述性标题
- 拟议项目开始/结束日期
PHS 398封面补充（试点/可行性治理核心）
在每个相关组件中输入人类胚胎干细胞。
研究和相关其他项目信息（试点/可行性治理核心）
人体受试者：只回答“是否涉及人类受试者？”以及“该项目是否免于联邦法规？”问题。
脊椎动物：只回答“是否使用脊椎动物？”问题。
项目说明：不要完成。注：ASSIST屏幕将显示此附件的星号，表示需要此附件。但是，eRA系统仅在“总体”组件中强制执行此要求，如果在其他组件中省略，应用程序将不会收到错误。
项目/表演场地位置（试点/可行性治理核心）
列出适用于特定组件的所有性能站点。
注：在使用附加附件添加条目之前，项目绩效站点表单允许最多300个站点。
研究及相关高级/关键人员简介（试点/可行性治理核心）
- 在表格的项目总监/首席研究员部分，使用“其他”项目角色和“项目负责人”类别，并在凭证字段中提供有效的eRA公用ID。
- 在其他高级/关键配置文件部分中，列出在组件中工作的高级/关键人员。
- 包括申请中列出的每个高级/关键人员的个人简介，无论他们参与的组件数量如何。当高级/关键人员列在多个组件中时，个人简介可以包含在任何一个组件中。
- 如果一个组件中包含100多名高级/关键人员，则应使用其他高级关键人员附件。
预算（试点/可行性治理核心
适用于特定组成部分的预算表格将包含在申请包中。
注：许多组件类型中包含的R&R预算表允许A部分中最多有100名高级/关键人员，C部分中有100名设备项目，然后使用附件进行其他条目。适用所有其他SF424（R&R）说明。
PHS 398研究计划（试点/可行性治理核心）
具体目标：简明扼要地陈述试点/可行性治理核心的目标，并总结预期结果。
研究策略：
- 详细描述试点/可行性研究核心将如何组织和管理试点和/或可行性项目建立的选择过程。具体的试点/可行性项目不得在当前申请中描述，如果描述，则不会进行审查。
- 试点项目的期限应至少为1年，但不得超过2年。如果允许两年的奖励，第二年必须取决于第一年的进度。在授标的最后一年，不得启动新的试点/可行性项目。
- 清楚描述招标过程，包括项目的多个外联渠道。描述调查人员的资格标准和正在寻求的项目范围。
- 描述试点/可行性项目选择的审查标准如何确保试点/可行性方案：
- 具有科学价值
- 与RDCRC的总体目标和活动相关。
- 具有推进研究领域的潜力。
- 利用RDCRC和RDCRN内的现有资源和基础设施以及相应的罕见疾病社区（如果可用）。
- 描述单个试点/可行性项目的资金上限，包括任何计划的F&A成本上限。
- 描述如何在审查过程中解决多元化问题。
- 描述选择过程，包括指定NIH PS的任何参与
- 申请人还应描述其授予和监督选定试点/可行性项目的计划，包括：
- 确保满足NIH事先批准要求的过程。
- 如果试点接收人还没有进入RDCRC机构，则发放新子病房的流程。
- 向DMCC报告试点奖励。
- 如何评估试点/可行性项目的进展情况，以便考虑第二年的支持（如适用）。
支持函：所有支持函都应包含在整体组件中。
附录：
附录中只允许使用有限的项目。遵循SF424（R&R）应用指南中所述附录的所有说明；此处提供的任何说明都是对SF424（R&R）应用指南说明的补充。
PHS受试者和临床试验信息（试点/可行性治理核心）
当涉及人体受试者研究、临床研究和/或NIH定义的临床试验时，请遵循SF424（R&R）应用指南中PHS人体受试和临床试验信息表的所有说明，以及以下附加说明：
如果您对R&R其他项目信息表上的问题“是否涉及人类受试者？”回答“是”，您必须使用研究记录：PHS受试者和临床试验信息表格或延迟启动研究记录。
研究记录：PHS受试者和临床试验信息
必须遵守《SF424（R&R）应用指南》中的所有说明。
延迟发病研究
注：延迟发病不适用于可以描述但不会立即开始的研究（即延迟开始）。必须遵循SF424（R&R）应用指南中的所有说明。
职业提升核心
准备申请时，请使用组件类型“职业提升”
必须遵循SF424（R&R）应用指南中的所有说明，以及以下附加说明。
SF424（R&R）封面（职业提升核心）
仅填写以下字段：
- 申请人信息
- 申请人类型（可选）
- 申请人项目的描述性标题
- 拟议项目开始/结束日期
PHS 398封面补充（职业提升核心）
在每个相关组件中输入人类胚胎干细胞。
研究及相关其他项目信息（职业提升核心）
人体受试者：只回答“是否涉及人类受试者？”以及“该项目是否免于联邦法规？”问题。
脊椎动物：只回答“是否使用脊椎动物？”问题。
项目说明：不要完成。注：ASSIST屏幕将显示此附件的星号，表示需要此附件。但是，eRA系统仅在“总体”组件中强制执行此要求，如果在其他组件中省略，应用程序将不会收到错误。
项目/绩效现场位置（职业提升核心）
列出适用于特定组件的所有性能站点。
注：在使用附加附件添加条目之前，项目绩效站点表单允许最多300个站点。
研究及相关高级/关键人物简介（职业提升核心）
- 在表格的项目总监/首席研究员部分，使用“其他”项目角色和“项目负责人”类别，并在凭证字段中提供有效的eRA公用ID。
- 在其他高级/关键配置文件部分中，列出在组件中工作的高级/关键人员。
- 包括申请中列出的每个高级/关键人员的个人简介，无论他们参与的组件数量如何。当高级/关键人员列在多个组件中时，个人简介可以包含在任何一个组件中。
- 如果一个组件中包含100多名高级/关键人员，则应使用其他高级关键人员附件。
预算（职业提升核心）
适用于特定组成部分的预算表格将包含在申请包中。
职业提升核心每年的直接成本限制为100000美元。获奖者可以选择利用其他来源获得额外的支持；然而，美国国立卫生研究院每年为这项活动提供的直接费用不会超过10万美元。
注：许多组件类型中包含的R&R预算表允许A部分中最多有100名高级/关键人员，C部分中有100名设备项目，然后使用附件进行其他条目。所有其他SF424（R&R）说明适用。
PHS 398研究计划（职业提升核心）
具体目标：简明扼要地陈述拟议职业提升核心的目标，并总结预期结果。
研究策略：
项目领导和管理：
- 描述职业提升核心领导者的优势、领导和管理技能、职业提升经验、科学专业知识和积极研究。描述核心领导者在培训和职业发展方面对女性、被低估的少数群体和残疾人的承诺和记录。将这些优势与职业提升计划的拟议管理联系起来。
- 描述用于监督和监测职业发展计划的计划战略和管理结构。
课程教员：
- 描述RDCRC的教员，他们可以担任讲师/导师，并提供与申请中提出的职业提升候选人水平相适应的指导和专业知识。
- 描述拟建RDCRC教师的补充专业知识和经验，包括教师参与的积极研究和其他学术活动，以及拟议职业阶段的经验指导和职业提升个人。
建议的职业提升：
- 提供拟议职业提升计划的概述（目标、设计和方向），该计划旨在促进罕见疾病领域新研究人员的职业提升和未来研究领导者的发展。此外，还鼓励开展除RDCRC之外的职业提升活动，以提升其他实验室或其他机构的职业提升候选人的经验。
- 描述职业提升候选人将如何准备应对罕见疾病临床研究特有的技术挑战，例如与患者、利益相关者和/或多学科团队合作以利用现有资源。描述临床试验设计和统计方法方面的培训，以应对罕见疾病常见的小样本挑战。
- 描述旨在培养职业提升候选人所需工作知识的计划活动，以便在罕见疾病工作人员的各种职业选择中进行选择并为下一步做好准备。
- 职业提升计划应促进其他公共或私人资助组织的学者和研究员的支持。描述有助于宣传研究金可用性、培训初级/新调查员申请研究金并提供申请反馈的策略。跟踪研究金申请的成功情况，并报告这些活动的年度进展。
- 职业提升计划可通过专业课程、研讨会计划、职业提升候选人研究展示休息室、期刊俱乐部或其他有助于研究人员准备从事罕见疾病研究的活动，提出改善环境的活动。探索如何向RDCRC机构内、其他RDCRC和其他机构的学者和研究员宣传和提供这些活动的途径。通过交流项目、短期职业提升机会或访问学习新的研究方法，也鼓励在其他RDCRC进行研究。
职业提升候选人：
- 职业提升核心可以为学者/研究员提供直接支持，利用现有培训计划（例如，机构培训或职业发展奖；T32、T35、K12）和/或促进其他公共或私人资助组织的研究金资助。如果提议直接支持，请描述用于选择将由职业提升核心基金支持的候选人的提名和选择过程。
- 由于在罕见疾病领域非常需要训练有素的临床研究人员，因此鼓励申请人优先招聘具有临床专业知识的职业提升候选人。描述招募临床培训学生/研究员的策略；例如，向医学院课堂或暑期奖学金机会提供推广/演示。不要在申请中指名潜在的职业提升候选人，也不要在审核之前联系他们。
- 描述职业提升计划的目标对象，包括职业提升候选人的职业提升水平、追求拟议职业提升所需的学术和研究背景，以及酌情考虑职业提升候选人在准备方面的差异的计划。
制度环境：
- 赞助机构必须确保支持职业提升核心中提出的RDCRC职业提升环境，包括保证有足够的时间让职业提升核心领导者和其他RDCRC教师为拟议的职业提升做出贡献。
- 描述现有的研究职业提升、学生发展或职业发展计划，RDCRC教员有资格作为导师参与这些计划。将拟议的职业提升计划与同一职业提升候选人级别的现有职业提升计划区分开来，并解释这些计划将如何协同（如果适用），职业提升候选人是否有望从一个支持计划过渡到另一个支持计划，以及职业提升教师如何，除了现有的职业提升计划外，潜在的职业提升候选人库和资源足够强大，以支持拟议的职业提升项目。
课程评估：
- 描述一个计划，以审查和确定职业提升计划的质量和有效性。
对于续订申请：
- 提供综合数据，证明职业提升活动对参与者专业发展的影响。聚合数据应针对生物医学和临床科学中被认定代表性不足的群体，在RDCRC支持下取得成就的例子，以及RDCRC的支持如何促进他们在罕见疾病研究领域的职业发展。
- 强调职业提升活动是如何随着相关科学和技术知识、教育实践的变化以及职业提升计划的评估而演变的。
支持函：所有支持函都应包含在整体组件中。
附录：
附录中只允许使用有限的项目。遵循SF424（R&R）应用指南中所述附录的所有说明；此处提供的任何说明都是对SF424（R&R）应用指南说明的补充。
PHS受试者和临床试验信息（职业提升核心）
当涉及人体受试者研究、临床研究和/或NIH定义的临床试验时，请遵循SF424（R&R）应用指南中PHS人体受试和临床试验信息表的所有说明，以及以下附加说明：
如果您对R&R其他项目信息表上的问题“是否涉及人类受试者？”回答“是”，您必须使用研究记录：PHS受试者和临床试验信息表格或延迟启动研究记录。
研究记录：PHS受试者和临床试验信息
必须遵循SF424（R&R）应用指南中的所有说明。
延迟启动研究
注：延迟发病不适用于可以描述但不会立即开始的研究（即延迟开始）。必须遵守《SF424（R&R）应用指南》中的所有说明。
临床研究项目
准备申请时，请使用组件类型“临床研究项目”
必须遵循SF424（R&R）应用指南中的所有说明，以及以下附加说明。
SF424（R&R）保险（临床研究项目）
仅填写以下字段：
- 申请人信息
- 申请人类型（可选）
- 申请人项目的描述性标题
- 拟议项目开始/结束日期
PHS 398封面补充（临床研究项目）
在每个相关组件中输入人类胚胎干细胞。
研究及相关其他项目信息（临床研究项目）
受试者：只回答“是否涉及人类受试者？”以及“该项目是否免于联邦法规？”问题。
脊椎动物：只回答“是否使用脊椎动物？”问题。
项目说明：不要完成。注意：ASSIST屏幕将显示此附件的星号，表示需要此附件。但是，eRA系统仅在“总体”组件中强制执行此要求，如果在其他组件中省略，应用程序将不会收到错误。
项目/表演场地位置（临床研究项目）
列出适用于特定组件的所有性能站点。
注：在使用附加附件添加条目之前，项目绩效站点表单允许最多300个站点。
研究及相关高级/关键人员简介（临床研究项目）
- 在表格的项目总监/首席研究员部分，使用“其他”项目角色和“项目负责人”类别，并在凭证字段中提供有效的eRA公用ID。
- 在其他高级/关键配置文件部分中，列出在组件中工作的高级/关键人员。
- 包括申请中列出的每个高级/关键人员的个人简介，无论他们参与的组件数量如何。当高级/关键人员列在多个组件中时，个人简介可以包含在任何一个组件中。
- 如果一个组件中包含100多名高级/关键人员，则应使用其他高级关键人员附件。
预算（临床研究项目）
适用于特定组成部分的预算表格将包含在申请包中。
注：许多组件类型中包含的R&R预算表允许A部分中最多有100名高级/关键人员，C部分中有100名设备项目，然后使用附件进行其他条目。所有其他SF424（R&R）说明适用。
PHS 398研究计划（临床研究项目）
具体目标：简明扼要地陈述拟议临床研究项目的目标，并总结预期结果。
研究策略：
如果临床研究项目包括美国国立卫生研究院定义的临床试验：
- 描述研究的潜在价值以及在授予期限内成功完成研究的可行性，包括临床前的基本原理。
- 提供证据证明临床前疗效研究的严谨性和药物的疗效水平都足以保证药物的临床测试。
- 描述如何及时满足监管要求。
- 在所有参与临床/企业合作伙伴的试验文件协议中注明药物/生物可用性。
如果临床试验涉及测试新的试验药物、FDA批准药物的新适应症或研究方案下的其他医疗干预，则表明：
- IND/IDE状态或获取IND的时间表
- IND/IDE持有人的姓名和组织
- IND/IDE向美国食品药品监督管理局提交的日期
- FDA IND/IDE编号
- FDA对本方案的任何意见
支持函：所有支持函都应包含在整体组件中。
附录:
附录中只允许使用有限的项目。遵循SF424（R&R）应用指南中所述附录的所有说明；此处提供的任何说明都是对SF424（R&R）应用指南说明的补充。
PHS人类受试者和临床试验信息（临床研究项目）
当涉及人体受试者研究、临床研究和/或NIH定义的临床试验时，请遵循SF424（R&R）应用指南中PHS人体受试和临床试验信息表的所有说明，以及以下附加说明：
如果您对R&R其他项目信息表上的问题“是否涉及人类受试者？”回答“是”，您必须使用研究记录：PHS受试者和临床试验信息表格或延迟启动研究记录。
研究记录：PHS受试者和临床试验信息
必须遵循SF424（R&R）应用指南中的所有说明
延迟启动研究
注：延迟发病不适用于可以描述但不会立即开始的研究（即延迟开始）。必须遵循SF424（R&R）应用指南中的所有说明
外国机构
外国（非美国）机构必须遵守NIH拨款政策声明以及SF424（R&R）申请指南中描述的外国机构程序。
3.唯一实体标识符和奖励管理系统（SAM）
见第2部分。第III.1节，获取唯一实体标识符以及完成和维护奖励管理系统（SAM）、北约商业和政府实体（NCAGE）代码（如适用）、eRA Commons和Grants.gov中有效注册的要求信息
4.提交日期和时间
第一部分包含有关关键日期和时间的信息。我们鼓励申请人在截止日期之前提交申请，以确保他们有时间对申请进行任何必要的更正，以确保申请成功提交。提交日期为周末或联邦假日，申请截止日期自动延长至下一个工作日。
组织必须向提交申请Grants.gov公司（在所有联邦机构中查找和申请拨款的在线门户）使用ASSIST或其他电子提交系统。然后，申请人必须通过在eRA共用，美国国立卫生研究院的拨款管理电子系统。NIH和Grants.gov系统在提交申请时对照许多申请说明检查申请。必须更正错误，并在申请到期日和时间之前向Grants.gov提交更改/更正的申请。如果更改/更正的申请在截止日期后提交，则该申请将被视为延迟提交。错过到期日期和时间的申请将受到NIH拨款政策声明第2.3.9.2节电子提交的申请.
申请人有责任在到期日之前在eRA Commons中查看其申请，以确保准确和成功提交。
有关提交过程的信息和准时提交的定义，请参见如何申请-申请指南。
5.政府间审查（E.O.12372）
此倡议不受政府间审查.
除非FDA另有约定，否则涉及测试新的试验药物、FDA批准药物的新适应症或研究方案下的其他医疗干预的临床试验应在IND下进行。有关建议进行临床试验的项目的其他指南，请参见第IV.2节。如果没有豁免，申请人必须向NIH提供IND/IDE持有者的姓名和组织机构、向FDA提交IND/IDE的日期、FDA IND/IDE编号以及FDA对本协议的任何意见。除非首先获得必要的监管批准，否则不会资助研究；优先考虑申请时的监管批准。
收到申请后，将由科学审查中心对申请的完整性和符合性进行评估，并由参与组织NIH的组成部分进行响应。不完整、不合规和/或无响应的申请将不予审查。
为了加快审查，申请人需要通过电子邮件通知NCATS推荐办公室ncatsreferral@mail.nih.gov提交申请时。请包括NOFO编号和标题、PD/PI名称和申请标题
涉及NIH内部研究计划的应用
NIH内部科学家的请求将限于参与所需的增量成本。因此，这些要求不包括职业、职业条件或其他联邦雇员（文职或军警服务）的任何工资和相关附加福利现有职位上限下的长期任命或与行政或设施支持相关的任何费用（相当于设施和行政或F&A费用）。这些费用可能包括根据项目临时任命专门雇用的员工的工资、顾问费用、设备、用品、差旅和其他通常列在其他费用项下的项目。申请人应注明项目投入的人月数，即使没有要求提供工资和附加福利资金。
如果选定，NIH校内项目将提供适当的资金。NIH内部科学家将根据本NOFO中提供的条款和条件作为PD/PI参与该项目。知识产权将按照NIH的既定政策进行管理，符合经修订的行政命令10096（45 CFR第7部分）；除非NIH放弃其权利，否则NIH设施中开发的发明的专利权属于NIH的财产。
如果校外申请中包括与校内科学家的合作，则申请中不得要求校内科学家提供资金支持。如上文所述，校内科学家可提交单独的校内资助申请。
NIH资助研究中通用数据元素的使用
许多NIH IC鼓励在基础、临床和应用研究、患者登记和其他人类主题研究中使用通用数据元素（CDE），以促进更广泛、更有效地使用数据，并推动跨研究的研究。CDE是已确定并定义用于不同研究的多个数据集的数据元素。使用CDE可以促进数据共享和标准化，以提高数据质量，并实现来自多个研究和来源（包括电子健康记录）的数据集成。NIH IC已经确定了许多临床领域（例如神经疾病）、研究类型（例如全基因组关联研究（GWAS））、结果类型（例如患者报告的结果）和患者登记簿（例如全球罕见疾病患者登记和数据库）的CDE。美国国立卫生研究院已经建立了美国国立卫生研究院CDE资料库在制定方案、病例报告表和其他数据收集工具时，协助调查人员识别NIH支持的CDE。该门户网站提供了有关NIH支持的CDE倡议以及其他工具和资源的指导和访问，以便在NIH资助的研究中适当使用CDE和数据标准。鼓励调查人员查阅门户网站，并在其应用程序中描述他们将在项目中使用NIH支持的CDE。
与科研人员的事先咨询
强烈建议所有考虑提交罕见疾病临床研究网络（U54临床试验可选）申请的申请人在申请截止日期前至少10周咨询适当的研究所或中心（IC）工作人员，包括新应用程序。如有要求，IC工作人员将考虑拟议的临床试验是否符合研究所/中心的目标和使命，以及是否涉及一个或多个高度优先的研究领域。IC工作人员不会评估拟建项目的技术和科学价值；在同行评审期间，将使用本NOFO中规定的评审标准确定技术和科学价值。在咨询阶段，如果拟议的RDCRC不能满足IC的项目需求，将强烈鼓励申请人考虑其他融资机会。
提交后材料
申请人需要遵循提交后材料的说明，如政策。此处提供的任何说明都是对政策中说明的补充。
1.标准
在审查过程中，只考虑下述审查标准。向NIH提交的支持NIH任务通过NIH同行评审系统对科学和技术价值进行评估。
拟议的临床试验应用可能包括研究设计、方法和干预，这些本身并不具有创新性，但可以解决重要问题或未满足的需求。此外，临床试验的结果可能表明，干预措施的进一步临床开发是没有根据的，或导致了科学研究的新途径。
总体影响-总体
考虑到以下审查标准和其他审查标准（如适用于拟议项目），审查人员将提供总体影响分数，以反映其对项目对所涉研究领域产生持续、强大影响的可能性的评估。
评分评审标准-总体
在确定科学价值时，评审员将考虑以下每个评审标准，并为每个标准单独打分。应用程序不需要在所有类别中都很强大，就可以判断是否有重大科学影响。例如，一个本质上不具有创新性的项目可能对推动一个领域至关重要。
重要性
该项目是否解决了一个重要问题或阻碍该领域进展的关键障碍？作为拟议项目关键支持的前期研究是否严格？如果项目目标得以实现，那么如何提高科学知识、技术能力和/或临床实践？成功完成目标将如何改变推动这一领域的概念、方法、技术、治疗、服务或预防性干预？
针对该NOFO：
- 在多大程度上为所选的罕见疾病提供了充分的理由？考虑这些罕见的疾病是否可以合理地组合在一起，以推动各个领域的发展。
- 临床项目和核心在多大程度上显示出对目标罕见疾病未满足的研究/临床需求的关注？
- 通过协调合作的研究和基础设施活动，拟议的RDCRC将在多大程度上加速有效治疗或其他改善靶向罕见病患者生活的进展？
- 临床项目和核心在多大程度上对RDCRN的总体目标是有价值的和互补的？如果成功，拟议的RDCRN如何促进对疾病的了解、促进早期诊断、改善临床试验准备、开发和测试治疗方法、促进患者护理和减少疾病负担？
- 在何种程度上，RDCRN中心基础设施的需求超过了通过传统拨款机制完成研究的需求？
此外，对于涉及临床试验的应用
初步数据、临床和/或临床前研究、或生物机制文献或知识中的信息是否充分支持了临床试验以测试拟议假设或干预的科学原理和需要？对于以临床或公共卫生终点为重点的试验，该临床试验是否有必要测试可能导致临床实践、社区行为或卫生保健政策改变的干预措施的安全性、有效性或有效性？对于专注于机械、行为、生理、生化或其他生物医学终点的试验，是否需要该试验来促进科学理解？
研究者
PD（s）/PI（s）、合作者和其他研究人员是否非常适合该项目？如果是早期调查员或处于独立职业早期阶段的调查员，他们是否有适当的经验和培训？如果建立了，他们是否展示了推动其领域发展的持续成就记录？如果项目是合作项目或多PD/PI项目，调查人员是否具有互补性和综合性专业知识；他们的领导方法、治理和组织结构是否适合项目？
针对该NOFO：
- PD（s）/PI（s）罕见疾病专业知识和经验在多大程度上适合管理罕见疾病的大型多成分临床研究项目？
此外，对于涉及临床试验的应用
关于项目的拟议领导层，PD/PI和关键人员是否具有组织、管理和实施拟议临床试验并满足里程碑和时间表的专业知识、经验和能力？他们在研究协调、数据管理和统计方面有适当的专业知识吗？对于多中心试验，组织结构是否合适，应用程序是否确定了潜在中心调查员和协调中心人员的核心？
创新
应用程序是否通过使用新的理论概念、方法或方法、仪器或干预手段来挑战并寻求改变当前的研究或临床实践范式？这些概念、方法或方法、仪器或干预对于一个研究领域来说是新颖的还是广义上的新颖？是否提出了对理论概念、方法或方法、仪器或干预措施的完善、改进或新应用？
此外，对于涉及临床试验的应用
设计/研究计划是否酌情包括创新元素，以提高其敏感性、信息潜力或促进科学知识或临床实践的潜力？
方法
总体战略、方法和分析是否合理且适合实现项目的具体目标？研究人员是否制定了计划，以解决作为拟议项目关键支持的先前研究中的薄弱环节？调查人员是否提出了确保稳健、公正的方法的策略，以适合所提议的工作？是否提出了潜在的问题、替代策略和成功的基准？如果项目处于开发的早期阶段，该战略是否会确立可行性，特别是风险方面是否会得到管理？研究人员是否为脊椎动物或人类受试者的研究提出了充分的计划来解决相关生物变量，如性别？
如果项目涉及人类受试者和/或NIH定义的临床研究，计划是否解决：
1） 保护人类受试者免受研究风险，以及
2） 根据所提议的科学目标和研究战略，是否有理由根据性别、种族和族裔纳入（或排除）个人，以及纳入或排除所有年龄段的个人（包括儿童和老年人）？
针对该NOFO：
- 患者和利益相关者的经验、需求和优先事项在多大程度上作为合作伙伴有意义地纳入RDCRC的决策和活动？
- 与DMCC合作并利用NIH提供的共享网络工具的计划在多大程度上合适？
- RDCRC的合作计划在多大程度上对RDCRN有意义？
- 这些计划在多大程度上足以确保和维持多个研究地点和RDCRC之间的合作关系？
此外，对于涉及临床试验的应用
如果适用，应用程序是否充分解决了以下问题
研究设计
研究设计是否合理且适当，以解决主要和次要结果变量/终点，这些变量/终点将明确、信息丰富且与被测假设相关？该研究的科学原理/前提是否基于先前精心设计的临床前和/或临床研究？考虑到分配参与者和提供干预措施的方法，研究设计是否足以回答研究问题、测试提出的假设，并提供可解释的结果？该试验的设计是否恰当，以有效地进行研究？研究人群（规模、性别、年龄、人口统计学组）、拟议干预药物/剂量和试验持续时间是否适当且合理？
潜在的道德问题是否得到充分解决？获得知情同意或同意的过程合适吗？合格人口是否可用？招聘外联、注册、保留、处理辍学、错过访问和后续损失的计划是否适当，以确保可靠的数据收集？计划的招聘时间表是否可行，监控应计项目的计划是否充分？是否满足了随机化（或非随机化）、掩蔽（如适用）、控制和纳入/排除标准的需要？如果适用，是否解决了性别/性别和种族/族裔在干预效果方面的差异？
标准化、确保试验方案和数据收集或分发指南的质量并监控其遵守情况的计划是否适当？是否有获得所需研究代理的计划？应用程序是否建议使用现有可用资源（如适用）？
数据管理和统计分析
计划的分析和统计方法是否适用于拟定的研究设计和用于分配参与者和实施干预的方法？临床现场或中心实验室（如适用）的数据管理和数据质量控制程序是否足够？是否解决了数据管理程序标准化的方法，以评估干预和质量控制的效果？是否有计划在提议的授予期限内完成数据分析？
环境
这项工作所处的科学环境是否有助于提高成功的概率？调查人员可用的机构支持、设备和其他物质资源是否足以支持拟议项目？项目是否会从科学环境、受试人群或合作安排的独特特征中受益？
针对该NOFO：
- 在多大程度上，选择临床地点的理由是充分和合理的？整个RDCRC在多大程度上包括了一组不同的站点？
- 机构承诺在多大程度上适合支持罕见疾病研究中心？
此外，对于涉及临床试验的应用
如果提议，行政、数据协调、注册和实验室/测试中心是否适合提议的试验？
该应用程序是否充分说明了在拟定地点或中心进行试验的能力？根据需要增减注册中心的计划是否合适？
如果提议设立国际站点，申请是否充分解决了执行临床试验的复杂性？
如果是多个站点/中心，是否有证据表明单个站点或中心有能力：（1）注册建议的数量；（2） 遵守协议；（3） 准确及时地收集和传输数据；以及（4）在拟议的组织结构内运作？
评分评审标准-CORES
如果适用于试点/可行性治理和职业提升核心，评审员将对其优缺点进行评估，并给出可接受、可接受但有顾虑或不可接受的分数。在确定科学和技术价值以及提供核心的总体影响分数时，应评估以下项目。
行政核心
行政核心审查标准
意义：
- 行政核心将在多大程度上促进战略，以确保RDCRC取得稳健和有影响力的科学成果？
团队：
- 行政核心PI的技能和经验在多大程度上提供了促进行政核心要求所需的知识和经验？
- 拟任行政协调员的技能和经验在多大程度上能够帮助RDCRC PD（s）/PI（s）和行政核心PI处理日常行政细节和项目协调？
- 领导经验和专业知识在多大程度上为行政核心提供了大型RDCRC成功所需的管理和协调技能？
- 生物信息学和统计人员与DMCC之间有多大程度的合作，以确保适当访问所述DMCC资源？
- 行政核心团队在多大程度上支持RDCRC，包括罕见疾病研究中的统计和信息学专业知识？
沟通：
- 在何种程度上，有一个适当的计划来促进科学、临床和患者/利益相关者社区对RDCRC内疾病的认识？
- 在多大程度上与DMCC协调外联和沟通？
- 沟通计划如何有效地确保合作研究人员、机构、患者倡导小组和DMCC之间的参与和协调？
方法：
- 行政核心在多大程度上制定了足够的规定，以满足RDCRC的需求，并与RDCRN DMCC合作？
- 组织和行政管理计划将在多大程度上成功实现RDCRC的目标？考虑：
- 日常活动的管理。
- 建立与RDCRN相吻合的政策和程序
- 资金分配和与所有参与的RDCRC站点签订合同。
- 监测RDCRC项目里程碑的进度。
- 考虑到RDCRC活动和RDCRN活动，与DMCC核心的合作在多大程度上足以将RDCRC集成到网络中？
- 行政核心将在何种程度上与DMCC合作管理和协调监管和临床文件？与所有RDCRC临床站点达成所有协议的拟议时间表是否可接受且及时？与DMCC签订数据使用和数据共享协议是否有适当的时间表，该计划是否可接受且及时？是否有适当的计划来监控正在进行的研究的质量？
- 管理核心将在多大程度上与DMCC合作，为监管要求和临床研究组成部分制定和使用临床试验准备度指标，以评估其临床试验准备进度？
- 行政核心将在何种程度上与DMCC合作：
- 为所有参与者提供公平获取信息和资源的环境提供便利？
- 在RDCRC范围内发布数据管理和共享标准和政策？
- 包括使用RDCRN标准化数据共享和数据使用协议？
- 在“虚拟存储库”管理系统中为RDCRC中的生物样本和其他资源编制索引？
- 体制环境，包括体制支持，在多大程度上是适当的？
试点/可行性治理核心
试点/可行性治理核心的审查标准
- 招标和选择试点/可行性项目的战略在多大程度上得到了明确描述？申请人如何确保招标、审查和选择过程严格且无偏见？
- 申请书在多大程度上充分描述了确保拟议项目具有科学价值的计划、与RDCRC总体目标和活动的关系、推进研究领域的潜力、利用现有资源和基础设施、解决多样性和选择过程？
- 申请书在多大程度上充分说明了接收人将如何授予和监督试点/可行性项目，包括他们将如何确保满足NIH的事先批准要求，如果需要，将如何发布新的次级拨款，如何向DMCC报告奖励，以及如何评估第二年资助项目的进展情况（如适用）？
- 体制环境，包括体制支持，在多大程度上是适当的？
职业提升核心
职业提升核心的审查标准
- 职业提升计划的管理在多大程度上是适当的，包括核心领导的资格以及拟议的监督和监测？
- 推荐的教员在多大程度上适合职业提升候选人，他们是否有良好的研究和指导记录？
- 拟议的职业提升活动，包括罕见疾病临床研究特有的活动和专注于劳动力发展的活动，在多大程度上是适当的？
- 如果提出了促进其他公共/提供资助组织的研究金资助的战略，是否考虑并描述了促进研究金写作、完善申请、跟踪和报告研究金成功的计划？
- 如果提议直接支持职业提升候选人，提名和选拔流程在多大程度上适合拟议的职业提升计划？
- 制度环境在多大程度上合适，包括制度支持以及与现有职业提升计划的拟议互动？
- 审查和确定职业提升计划的质量和有效性的计划在多大程度上足够？
- 对于续约申请，该计划在多大程度上成功实现了职业提升计划的目标？
评分评审标准-临床研究项目
在确定科学价值时，评审员将考虑以下每个评审标准，并为每个标准单独打分。应用程序不需要在所有类别中都很强大，就可以判断是否有重大科学影响。例如，一个本质上不具有创新性的项目可能对推动一个领域至关重要。
重要性
该项目是否解决了一个重要问题或阻碍该领域进展的关键障碍？作为拟议项目关键支持的前期研究是否严格？如果项目目标得以实现，那么如何提高科学知识、技术能力和/或临床实践？成功完成目标将如何改变推动这一领域的概念、方法、技术、治疗、服务或预防性干预？
针对该NOFO：
- 研究项目在多大程度上针对需要填补的差距，以推进针对性罕见疾病/紊乱/综合征/状况的早期诊断和治疗？
此外，对于涉及临床试验的应用
初步数据、临床和/或临床前研究、或生物机制文献或知识中的信息是否充分支持了临床试验以测试拟议假设或干预的科学原理和需要？对于以临床或公共卫生终点为重点的试验，该临床试验是否有必要测试可能导致临床实践、社区行为或卫生保健政策改变的干预措施的安全性、有效性或有效性？对于专注于机械、行为、生理、生化或其他生物医学终点的试验，是否需要该试验来促进科学理解？
研究人员
PD（s）/PI（s）、合作者和其他研究人员是否非常适合该项目？如果是早期调查员或处于独立职业早期阶段的调查员，他们是否有适当的经验和培训？如果建立了，他们是否展示了推动其领域发展的持续成就记录？如果项目是合作项目或多PD/PI项目，调查人员是否具有互补性和综合性专业知识；他们的领导方法、治理和组织结构是否适合项目？
针对该NOFO：
- 每个临床站点的调查团队在多大程度上拥有罕见病研究领域的适当经验和进行拟议研究所需的专业知识？
此外，对于涉及临床试验的应用
关于项目的拟议领导层，PD/PI和关键人员是否具有组织、管理和实施拟议临床试验并满足试验特定里程碑和时间表的专业知识、经验和能力？他们在研究协调、数据管理和统计方面有适当的专业知识吗？对于多中心试验，组织结构是否合适，应用程序是否确定了潜在中心调查员和协调中心人员的核心？
创新
应用程序是否通过使用新的理论概念、方法或方法、仪器或干预手段来挑战并寻求改变当前的研究或临床实践范式？这些概念、方法或方法、仪器或干预对于一个研究领域来说是新颖的还是广义上的新颖？是否提出了对理论概念、方法或方法、仪器或干预措施的完善、改进或新应用？
此外，对于涉及临床试验的应用
设计/研究计划是否酌情包括创新元素，以提高其敏感性、信息潜力或促进科学知识或临床实践的潜力？
方法
总体战略、方法和分析是否合理且适合实现项目的具体目标？研究人员是否制定了计划，以解决作为拟议项目关键支持的先前研究中的薄弱环节？调查人员是否提出了确保稳健、公正的方法的策略，以适合所提议的工作？是否提出了潜在的问题、替代策略和成功的基准？如果项目处于开发的早期阶段，该战略是否会确立可行性，特别是风险方面是否会得到管理？研究人员是否为脊椎动物或人类受试者的研究提出了充分的计划来解决相关生物变量，如性别？
如果项目涉及人类受试者和/或NIH定义的临床研究，计划是否解决：
1） 保护人类受试者免受研究风险，以及
2） 根据所提议的科学目标和研究战略，是否有理由根据性别、种族和族裔纳入（或排除）个人，以及纳入或排除所有年龄段的个人（包括儿童和老年人）？
针对该NOFO：
- 这些方法在多大程度上适用于罕见疾病的研究？
- 研究设计在多大程度上适用于罕见疾病研究？
- 如果适用，统计分析计划在何种程度上适用于罕见疾病研究？
此外，对于涉及临床试验的应用
如果适用，应用程序是否充分解决了以下问题？
研究设计
研究设计是否合理且适当，以解决主要和次要结果变量/终点，这些变量/终点将明确、信息丰富且与被测假设相关？该研究的科学原理/前提是否基于先前精心设计的临床前和/或临床研究？考虑到分配参与者和提供干预措施的方法，研究设计是否足以回答研究问题、测试提出的假设，并提供可解释的结果？该试验的设计是否恰当，以有效地进行研究？研究人群（规模、性别、年龄、人口统计学组）、拟议干预药物/剂量和试验持续时间是否适当且合理？
潜在的道德问题是否得到充分解决？获得知情同意或同意的过程合适吗？合格人口是否可用？招聘外联、注册、保留、处理辍学、错过访问和后续损失的计划是否适当，以确保可靠的数据收集？计划的招聘时间表是否可行，监控应计项目的计划是否充分？是否满足了随机化（或非随机化）、掩蔽（如适用）、控制和纳入/排除标准的需要？如果适用，是否解决了性别/性别和种族/族裔在干预效果方面的差异？
试验方案和数据收集或分发指南的标准化、确保质量和监督遵守情况的计划是否适当？是否有计划获得所需的研究代理人？应用程序是否建议使用现有可用资源（如适用）？
数据管理和统计分析
计划的分析和统计方法是否适用于拟定的研究设计和用于分配参与者和实施干预的方法？临床现场或中心实验室（如适用）的数据管理和数据质量控制程序是否足够？是否解决了数据管理程序标准化的方法，以评估干预和质量控制的效果？是否有计划在提议的授予期限内完成数据分析？
环境
工作所处的科学环境会对成功的概率有贡献吗？调查人员可用的机构支持、设备和其他物质资源是否足以支持拟议项目？项目是否会从科学环境、受试人群或合作安排的独特特征中受益？
针对该NOFO：
此外，对于涉及临床试验的应用
如果提议，行政、数据协调、注册和实验室/测试中心是否适合提议的试验？
申请是否充分说明了在拟建场地或中心进行试验的能力和能力？根据需要增减注册中心的计划是否合适？
如果提议设立国际站点，申请是否充分解决了执行临床试验的复杂性？
如果是多个站点/中心，是否有证据表明单个站点或中心有能力：（1）注册建议的数量；（2） 遵守协议；（3） 准确及时地收集和传输数据；（4）在拟议的组织结构内运作？
其他审查标准-总体、临床研究项目和核心
如适用于拟议项目，评审员将在确定科学技术价值和提供总体影响评分时，对以下附加项目进行评估，但不会对这些项目进行单独评分。
研究时间表
特定于涉及临床试验的应用
考虑到启动活动、预期入学率和计划的后续评估，是否详细描述了研究时间表？预计的时间表可行且合理吗？该项目是否结合了效率并利用现有资源（如CTSA、基于实践的研究网络、电子病历、管理数据库或患者登记）来提高参与者登记和数据收集的效率？
是否讨论了潜在的挑战和相应的解决方案（例如，招生不足时可以实施的策略）？
人体保护
对于涉及人类受试者但不涉及45 CFR第46部分豁免的研究类别之一的研究，委员会将根据以下五个审查标准评估人类受试者参与研究的正当性以及针对与他们参与研究相关的研究风险的建议保护措施：1）受试者的风险，2）风险保护的充分性，3）对受试者和其他人的潜在利益，4）获得知识的重要性，以及5）临床试验的数据和安全监测。
对于涉及人体受试者且符合《美国联邦法规》第45卷第46部分豁免的一个或多个研究类别标准的研究，委员会将评估：1）豁免的理由，2）人体受试物的参与和特征，以及3）材料来源。有关人体受试者部分审查的更多信息，请参阅人体受试者审查指南.
妇女、少数民族和个人在一生中的融入
当拟议项目涉及人类受试者和/或美国国立卫生研究院定义的临床研究时，委员会将评估基于性别/性别、种族和民族纳入（或排除）个人的拟议计划，以及纳入（或排除）所有年龄段的个人（包括儿童和老年人）以确定其在所提出的科学目标和研究策略方面是否合理。有关包含部分审查的其他信息，请参阅临床研究纳入审查指南.
脊椎动物
委员会将根据以下三点评估活脊椎动物的参与情况，作为科学评估的一部分：（1）对所有拟议程序的完整描述，包括物种、品系、年龄、性别和使用的动物总数；（2） 证明该物种适合进行拟议的研究，以及为什么使用替代非动物模型无法实现研究目标；（3）干预措施，包括镇痛、麻醉、镇静、姑息治疗和人道终点，用于限制在进行有科学价值的研究时不可避免的不适、痛苦、疼痛和损伤。如果不符合AVMA动物安乐死指南，也需要安乐死的方法和所选方法的理由，但在申请的单独章节中可以找到。有关脊椎动物部分审查的更多信息，请参阅脊椎动物部分复习工作表。
生物危害
审查人员将评估提议的材料或程序是否对研究人员和/或环境具有潜在危险，并在必要时确定是否提议了足够的保护措施。
对于续约，委员会将考虑上一个资助期内取得的进展。对于之前已获得资助的财团，前一资助期的目标实现情况如何？持续支持的理由有多充分？继续进行自然史研究的价值是什么？这些研究是否有助于临床试验的准备？患者或利益相关者群体在以前和/或正在进行的合作中的参与程度如何？
其他审查考虑因素——总体、临床研究项目和核心
如果适用于提议的项目，评审员将考虑以下每一项，但不会对这些项进行评分，并且在提供总体影响评分时不应考虑这些项。
选择代理研究
审查人员将评估申请本节中提供的信息，包括1）拟用于拟议研究的Select Agent，2）将使用Select Agent的所有实体的注册状态，3）用于监控Select Agent占有使用和转让的程序，和4）适当的生物安全、生物隔离和选定代理人的安全计划。
资源共享计划
审查人员将评论资源共享计划是否（例如。，共享示范组织)或者不共享资源的理由是合理的。
关键生物和/或化学资源认证：
对于涉及关键生物和/或化学资源的项目，审查人员将评论为确定和确保这些资源的有效性而提出的简要计划。
预算和支持期
审查人员将考虑与拟议研究相关的预算和要求的支持期是否完全合理。
根据美国国家翻译科学促进中心（National Center for Advanced Translational Sciences）召集的适当科学审查小组将对申请进行科学和技术价值评估NIH同行审查政策和程序，使用规定的评审标准。分配给科学评审组的任务将显示在eRA公共空间中。
作为科学同行评审的一部分，所有申请都将收到书面评论。
申请可能会经过一个筛选过程，在这个过程中，只有那些被认为具有最高科学和技术价值的申请（通常是被审查的申请的前半部分）才会被讨论，并被分配一个总体影响分数。
申请将根据既定的小灵通推荐指南分配给适当的NIH研究所或中心。申请将与提交的所有其他推荐申请竞争可用资金。在初步同行审查之后，推荐的申请将由适当的国家咨询委员会或董事会进行二级审查。在作出筹资决策时，将考虑以下因素：
- 科学同行评审确定的拟议项目的科学和技术价值。
- 资金可用性。
- 拟建项目与项目优先级的相关性。
1.中标通知书
如果正在考虑申请资金，NIH将要求申请人提供“即时”信息，如NIH拨款政策声明。此请求不是中标通知书，也不应被解释为可能的资金指标。
对于成功的申请，将向申请组织提供以中标通知书（NoA）形式发出的正式通知。由赠款管理官员签署的NoA是授权文件，将通过电子邮件发送给收款人的业务官员。
接收方必须遵守第IV.6节所述的任何资金限制。资金限制。选择奖励申请并不是授权开始执行。在收到NoA之前发生的任何费用均由接收方承担风险。这些费用只能在允许的授予前费用范围内报销。
为响应本NOFO而授予的任何申请都将受到NIH拨款的授予条件和信息网站。这包括适用于本网站突出显示的奖项的任何最新立法和政策。
个人奖励以提交给NIH并经其批准的申请为基础，并受NoA中确定的IC-特定条款和条件的约束。
ClinicalTrials.gov：如果奖项提供一项或多项临床试验。根据法律（公法110-85第801节第八篇），“责任方”必须在ClinicalTrials.gov协议注册和结果系统信息网站上注册并提交某些“适用临床试验”的结果信息(https://register.clinicaltrials.gov网站). NIH希望所有试验的注册和结果报告，无论法律是否要求。有关更多信息，请参阅https://grants.nih.gov/policy/clinical-trials/reporting/index.htm
机构审查委员会或独立道德委员会批准：受资助机构必须确保其IRB或IEC审查所有协议。为了帮助确保参与美国国立卫生研究院资助研究的参与者的安全，接受者必须向美国国立卫生研究院提供与正在进行的方案状态的所有重大变化相关的文件副本。
数据和安全监测要求：美国国立卫生研究院的数据和安全监测政策要求监督和监测所有由美国国立卫生研究院进行或支持的人类生物医学和行为干预研究（临床试验），以确保参与者的安全以及数据的有效性和完整性。有关这些要求的更多信息，请访问http://grants.nih.gov/grants/policy/hs/data_safety.htm以及应用说明（SF424（R&R）和PHS 398）。
研究新药或研究器械豁免要求：与联邦法规相一致，临床研究项目涉及使用研究疗法、疫苗或其他医疗干预措施（包括许可产品和器械，用于其许可目的以外的目的）研究方案下的人体试验必须根据食品和药物管理局（FDA）的试验新药（IND）或试验器械豁免（IDE）进行。
试点项目的事先批准
受试者选择的涉及临床试验或涉及人类受试者的研究的项目需要在启动前获得美国国立卫生研究院的事先批准。
2.行政和国家政策要求
所有NIH拨款和合作协议奖励包括NIH拨款政策声明作为NoA的一部分。有关这些授予条款，请参阅NIH拨款政策声明第二部分：NIH拨款奖励的条款和条件，子部分A：概述和第二部分：NIH拨款奖励的条款和条件，B子部分：特定类型拨款、受益者和活动的条款与条件，包括但不限于：
如果获奖者获得成功并收到中标通知书，则在接受该奖项时，获奖者同意，该奖项下的任何活动均受当前有效或在该奖项期间实施的所有规定、该奖项授予时生效的其他部门法规和政策的规限，以及适用的法律规定。
如果接收人收到并获奖，接收人必须遵守所有适用的非歧视法律。接收人在SAM.gov中注册时同意这一点。接收人还必须提交一份合规性保证(HHS-690型). 要了解更多信息，请参阅HHS民权办公室网站实施的法律法规.
卫生和公众服务部认识到，由于许多非歧视性原因，如首席研究员的科学兴趣、资金限制、招聘要求和其他考虑因素，美国国立卫生研究院的研究项目范围往往有限。因此，如果非歧视性理由证明这些标准适用于受试者的健康或安全、科学研究设计或研究目的，则针对或排除特定人群的研究方案中的标准是有保证的。有关规定如何适用于NIH拨款计划的其他指导，请联系本NOFO机构联系人第七节中确定的科学/研究联系人。
根据《2009财年邓肯-亨特国防授权法案》（公法110-417）第872节中的法定规定，NIH奖励将遵循奖励管理系统（SAM.gov）的要求。SAM.gov要求联邦机构在授予合同之前，审查并考虑指定诚信和绩效系统（目前为SAM.gof）中申请人的信息。申请人可以审查和评论SAM.gov中责任/资格记录中的任何信息。NIH在对申请人的诚信、商业道德、，以及在完成《联邦法规》第2卷第200.206部分“联邦授予机构对申请人构成的风险的审查”中所述的申请人构成的风险审查时，在联邦奖励下的表现记录。该条款将适用于除奖学金外的所有NIH赠款和合作协议。
合作协议授予条款和条件
以下特殊奖励条款是对美国管理与预算局（OMB）行政指导方针、美国卫生与公共服务部（HHS）《美国联邦法规》第2卷第200部分中的拨款管理规定以及其他美国卫生与公众服务部、公共卫生服务部和国家卫生研究院拨款管理政策的补充，而非替代。
本项目使用的行政和资金工具将是合作协议，即一种“援助”机制（而非“获取”机制），预计在活动执行期间，NIH将与接受者进行实质性的项目参与。根据合作协议，国家卫生研究院的目的是通过参与受援国的活动并以合作伙伴的身份与受援国合作，支持和激励受援国活动；它不是在活动中承担方向、首要责任或主导作用。与这一概念相一致，尽管具体任务和活动可能由接受者和NIH共同承担，但整个项目的主导作用和主要责任在于接受者。
PD（s）/PI（s）将主要负责：
- 定义目标和方法，以计划、实施、分析和公布研究结果、解释和结论。
- 担任RDCRC主管，负责集成和管理RDCRC内的活动，包括确保数据共享和数据使用协议符合RDCRN要求。
- 成立一个地方执行委员会，负责RDCRC的日常管理，并成立一个外部咨询委员会，由科学、临床、患者或利益相关者代表组成。
- 与患者倡导小组合作，确保患者倡导小组的代表在CPAG指导委员会中代表RDCRC。
- 每年参加两次RDCRN会议（一次是现场会议，一次是虚拟会议）。
- 与DMCC合作使用网络资源和数据标准。
- 确保使用RDCRC资源的临床试验得到NIH授予机构/中心的事先批准，并通过RDCRC和资金来源之间的适当协议进行管理，该协议要求各方遵守NIH临床试验政策和法规。
- 参与NIH罕见疾病研究工作的总体协调，包括与其他NIH接受者的合作和咨询，适当共享信息、数据和研究材料，并参与NIH临床前和临床数据收集的标准化和协调工作。
- 确保及时公布研究项目的结果。
- 保留对根据这些奖项开发的数据和软件的保管权，并对其拥有主要权利，但须遵守符合DHHS、PHS和NIH现行政策的政府访问权。
NIH工作人员在奖项中的参与程度远远超出了正常的管理职责，如下所述：
一名或多名指定的NIH项目工作人员将作为项目科学家参与本NOFO项下的奖项。NIH工作人员的具体职责包括以下活动：
- 监督RDCRC的活动，以确保研究得到适当开展和及时完成。
- 担任Network SC和/或CPAG SC的无投票权成员
- 提供与RDCRC研究目标或里程碑相关的其他RDCRN活动的状态更新。
- 协助NCATS RDCRN项目主管和网络SC避免RDCRN中的无理重复工作
- 监督RDCRC的运营，了解里程碑进展情况，并就项目总体方向提出建议。
- 通知NCATS RDCRN项目总监以及网络SC项目进度中的任何挑战或延迟。
- 确保RDCRC和RDCRN其他成员之间的适当协作
- 必要时，从国家卫生研究院和其他政府机构招募更多技术专家，审查科学进展和行政要求，以确保符合国家卫生研究所的政策和程序。
一个机构PO将负责奖项的科学和规划管理，并将在奖项通知中指定。PO将负责谈判最终一组批准的RDCRC授予里程碑，并与NCATS RDCRN项目总监就RDCRN里程碑进行协调。
共同责任领域包括：
RDCRN将由所有获奖的RDCRC、其附属患者倡导小组、DMCC和NIH项目代表组成。如上所述，所有责任均由接受者和NIH员工承担。
争议解决：
接受者与NIH之间在科学或计划事项（在裁决范围内）上可能出现的任何分歧均可提交争议解决。争议解决小组将由三名成员组成：一名指导委员会指定人员，未经NIH工作人员投票选出，一名NIH指定人员，以及另两名指定人员选出的具有相关领域专业知识的第三名指定人员；在个人意见不一致的情况下，第一名成员可由个人接收人选择。该特殊争议解决程序不会改变接收方对不利诉讼提起上诉的权利，该不利诉讼可根据PHS条例42 CFR第50部分D子部分和HHS条例45 CFR第16部分进行上诉
外部合作：
外部合作可能需要提供财务支持；直接参与研究；提供学习资源；或获得研究结果、数据、发现或知识产权的特殊访问权。外部合作可能只涉及研究的原始范围，也可能通过进一步的程序、数据收集或分析扩大研究范围或增加辅助内容，并且可能涉及一个、一些或所有中心的合作临床试验。
外部合作的类型和机制示例包括：
- 实物支持材料，例如药物、设备、试剂。
- 服务的实物支持，例如实验室服务。
- 通过向NIH捐赠基金提供有条件的捐赠提供财务支持。
- 通过与NIH ICO合作的慈善第三方提供财务支持，该第三方根据ICO项目计划管理、核算和分配资金给研究调查人员。
- 根据研究计划，直接向ICO支持的研究人员提供财务支持。
任何外部合作必须受研究合作协议（例如，临床试验协议（CTA）、研究合作协议、谅解备忘录（MOU）等）的管辖，其条款应确保合作按照合作协议、适用的NIH政策和程序进行。
研究中的任何外部合作者，包括但不限于访问任何研究数据；研究结果；只有在PO同意后，才允许使用研究名称，PO可以与NIH的其他人（包括技术促进办公室）协商。
3.数据管理和共享
根据2023年NIH数据管理和共享政策，当数据管理和分享适用于该奖项时，获奖者将被要求遵守NIH拨款政策声明数据管理和共享计划获得批准后，接收者需要按照所述实施该计划。
通过RDCRN数据存储库（RDCRN-DR）共享人工数据
为了尽可能广泛有效地推进罕见疾病研究，本NOFO资助的从人类收集数据的研究人员预计将通过RDCRN数据存储库（RDCRN-DR）共享该数据。获奖者实现这一期望将是该奖项的条款和条件之一。RDCRN-DR由NCATS建立，并由其他NIH研究所支持，是一个用于科学协作和数据共享的安全信息学平台，能够有效地交流详细的研究数据、结果、工具和支持文档。根据本NOFO资助的项目收集和/或导出的所有人体受试者数据均应提交给RDCRN-DR。根据本NOFO资助的研究人员应使用RDCRN技术，按照以下清单中概述的RDCRN-DR-数据共享条款和条件提交数据：
本清单概述了需要纳入知情同意书语言的基本要素、RDCRC管理核心及其站点之间建立的合同语言，以及RDCRC政策，这些政策管理RDCRC内部和外部用户的数据共享、使用和发布。
- 每个协议的知情同意书应包括允许广泛共享数据的语言，同时保护参与者的机密性并将参与者重新身份验证的风险降至最低。知情同意书还应说明：
- 将数据作为有限的数据集与RDCRC的管理核心共享。
- 与DMCC共享数据。
- 与其他研究人员共享数据以供未来研究。
- 允许在没有标识符的情况下将数据传输到NCATS维护的联邦数据存储库。
- 调查人员认为有必要向参与者提供的限制数据共享的选项（例如，根据IRB的要求）。
- 行政核心和临床站点之间的分包合同必须包含以下语言：
- 明确表示，除非NIH赞助机构另有规定，否则每个站点都同意在DMCC维护的数据捕获系统中输入数据，并承认输入DMCC的数据可能符合有限数据集的定义。
- 允许AC从站点参与的所有协议中以有限数据集的形式整理参与者数据
- 授权AC与DMCC和NIH分发和共享数据。
- 授予AC与其他第三方共享数据的权限，以遵守特定的数据使用协议。
- 赋予AC在没有直接标识符的情况下将数据传输到美国国立卫生研究院维护的联邦数据存储库的权力。
- 参考拨款申请中所写的数据管理和共享计划以及RDCRC站点和行政核心之间的任何数据共享政策。
建议语言：根据本协议，除非赞助NIH研究所另有规定，否则根据《数据管理与共享计划》中的规定，【NIH奖励编号】【站点】将在NCATS云中托管的数据捕获系统中输入【RDCRC】数据，该系统由DMCC代表【RDCRC】维护。[RDCRC]的管理核心有权以有限数据集的形式从[站点]收集信息，以合并每个协议站点的数据。管理核心有权在RDCRN DMCC的支持下管理数据，并根据管理核心将根据[RDCRC]的政策制定和执行的数据使用协议，进一步与第三方共享数据。此外，行政核心有权将[RDCRC]数据传输至联邦数据存储库，以履行其对赞助商的义务，为此，行政核心将利用RDCRN DMCC的服务。
- RDCRC所有参与站点之间的数据共享政策应与RDCRN模板文件（链接如上）以及RDCRN和NIH发布的指南一致。该政策应促进数据共享，并概述RDCRC内部和与外部合作伙伴的数据共享机制。该政策应明确说明将患者级信息（去除标识符）传输到联邦数据存储库的意图。
- 与RDCRN发布的模板和指南一致的数据使用政策，包括概述如何使用、传播和归属RDCRC研究中收集的数据的发布政策。
根据RDCRN数据共享条款和条件制定的数据管理和共享计划必须包含在拨款申请中。预计研究人员的数据共享计划将规定以下要素：（1）将收集哪些数据的描述，包括临床数据、诊断数据和MRI等生理测量，（2）将收集什么样的生物样本的描述，（3）描述将从生物样品中获得的数据，如基因分型、序列、代谢组学测量、蛋白质组学测量等，（4）哪些数据和/或生物样品可用于存放在数据库或研究团体可访问的存储库中，（5）数据和/或者生物材料存放时间表，以及一个特定的时间间隔，在此之后，这些数据和材料可以发布给研究团体。
4.报告
进度报告应简要描述试点项目的状态，包括数据和安全监测，并应通知NIH严重不良事件和意外问题。
如NIH拨款政策声明NIH NOFO概述了预期的研究目标。授予后，NIH将根据RPPR中共享的细节和结果，审查和衡量绩效，如《美国联邦法规汇编》第2卷第200.301部分所述。
经修订的2006年《联邦资金问责制和透明度法案》（FFATA）要求联邦拨款的接收人根据2011财年或之后发布的联邦援助拨款报告有关一级次级拨款和高管薪酬的信息。所有适用国家卫生研究院拨款和合作协议的接受者都必须向联邦次级奖励报告系统（FSRS）报告，该系统可在网址：www.fsrs.gov在所有低于门槛的地方。请参阅NIH拨款政策声明有关此报告要求的更多信息。
根据《美国联邦法规》第2卷第200.113部分和《美国联邦法典》第2编第200部分附录XII中规定的监管要求，目前拥有联邦拨款、合作协议的接收人，以及所有联邦授标机构在联邦授标执行期间任何时间段内累计总价值超过10000000美元的采购合同，必须报告并维护奖励管理系统（SAM）中报告的有关民事、刑事、，以及与最近五年内达成最终裁决的联邦裁决的授予或履行相关的行政诉讼。接收方还必须每半年披露一次有关此类诉讼的信息。诉讼信息将在指定的诚信和绩效系统中公开（SAM.gov中的责任/资格，原名FAPIIS）。这是经修订的《公法》110-417（41 U.S.C.2313）第872节规定的法定要求。根据《公法》第111-212条第3010节的要求，2011年4月15日当天或之后发布在指定诚信和绩效系统中的所有信息都将公开，但联邦采购合同要求的以往绩效审查除外。完整的报告要求和程序见《美国联邦法规》第2卷第200部分附录XII——接收方诚信和绩效事项的授予条款和条件。
我们鼓励就这一融资机会进行咨询，并欢迎有机会回答潜在申请人的问题。
申请提交联系人
科学/研究联系人
同行评审联系人
财务/拨款管理联系人
权限和法规
根据经修订的《公共卫生服务法》（42 USC 241和284）第301节和第405节的授权以及《联邦法规》第42 CFR第52部分和第2 CFR第200部分的授权进行奖励。
