微循环与胰岛素抵抗

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微循环是一个“看不见”的世界，代表着数十亿个最小的血管和大约500平方米的内皮细胞，是人体最大的内分泌器官。它是以分形方式组织，基本上有三种血管亚型：中小型小动脉（调节血管阻力）、毛细血管（<10µm）和小静脉从组织中采集血液。微血管结构、效应器机制及其应用监管严格适应功能，且两者之间存在根本差异微血管段，以及微血管和大血管之间床。本章旨在给不知情的读者一个简短但完整的概述为了更好地理解接下来的章节致力于描述我们的概念，即微循环缺陷，最终在生命早期出现，可能导致和/或加剧胰岛素抵抗，导致几十年后，糖尿病和心血管疾病。

肥胖和胰岛素抵抗在所有年龄段的发病率都在增加，尤其是在西方国家。世界范围内肥胖症的流行胰岛素抵抗的患病率较高。后一种情况与之相关有不同程度的大血管和微血管功能损害。确切地说这种关联的相互关系和意义以及葡萄糖的后续结果体内平衡、血管损伤和终末器官损伤值得进一步研究。研究微循环的技术可以帮助研究人员澄清这些问题问题。本章将重点介绍用于人类的技术，以研究微循环、内皮反应性及其对对微循环功能的理解，特别关注那些受雇和作者的经验。

胰岛素抵抗及其发病率的增加相关的并存病是公共卫生政策日益关注的问题全球发达经济体。而经济和心理社会胰岛素抵抗与II型糖尿病最终发展的关系疾病是深刻的，这在很大程度上与患有外周血管疾病的患者；使用骨骼肌灌注受损匹配的特征代谢需求增加。胰岛素抵抗的两种模型在本章：果糖喂养的啮齿动物模型没有肥胖）和肥胖的Zucker大鼠（产生胰岛素慢性吞咽过度后的抵抗）。虽然本章提供了骨骼肌灌注损伤概述胰岛素抵抗及其伴随疾病，它还提供了一个关于导致这种相对缺血状态的关键因素。具体来说，这本章将讨论血管反应性变化的贡献胰岛素对扩张器和收缩器反应的影响钾通道功能的阻力，微血管结构的改变网络（微血管稀疏）和胰岛素抵抗对毛细血管募集模式。显而易见的是胰岛素抵抗等病理状态对骨骼的深刻影响肌肉灌注代表一个时空分布的结果许多因素导致综合负面结果。

肥胖和相关疾病的交织流行高血压、胰岛素抵抗、2型糖尿病和随后的心血管疾病疾病对公共卫生构成重大挑战。为了迎接这一挑战，我们必须了解脂肪组织和血管系统之间的相互作用。微血管功能障碍不仅在肥胖相关疾病的发展中很重要靶器官损伤，也在发展中有心血管风险高血压和胰岛素抵抗等因素。本章研究微血管功能障碍作为肥胖、高血压和胰岛素介导的受损之间的关系葡萄糖处理。我们还讨论了脂肪组织的交流途径微循环。

肥胖可能在21世纪成为全球主要流行病世纪。临床证据表明炎症反应过度患有心血管疾病、败血症、，血栓形成和过敏性疾病。新出现的证据表明，肥胖本身与全身炎症反应相关，其特征是内皮细胞功能障碍、氧化应激和循环激活免疫细胞。产生大量细胞因子样物质（脂肪因子）脂肪组织与全身炎症反应有关与肥胖有关。胰岛素抵抗似乎也有助于肥胖患者的炎症表型。有新的证据表明实验和临床研究表明微血管是主要的肥胖诱导炎症有害影响的靶点，以及微血管反应的改变是过度损伤反应的基础肥胖者的心血管疾病、败血症、血栓形成和过敏性疾病。

在过去几年中，明显的是，增加的血管风险并不是不仅与弗兰克糖尿病有关，而且已经与胰岛素状态有关阻力。这种风险不仅影响到对胰岛素抵抗患者经常观察到心血管风险增加微血管的各种功能。这里我们提供一些证据胰岛素抵抗状态明显与活性氧（ROS），并与一种通常被称为“氧化应激”的状态有关。各种机制（NADPH-氧化酶、线粒体功能紊乱、，一氧化氮合酶的解偶联）可能导致氧化应激，但可能也会加剧胰岛素抵抗。讨论氧化应激和胰岛素抵抗与氧化应激有关微血管功能缺陷（血管运动、通透性改变、减少毛细血管床，诱导细胞凋亡，通过激活转录因子（NFkappB、AP-1、STAT）。

肾小球屏障具有很高的选择性，并且数量很小到达尿液。正常情况下，尿中白蛋白的每日损失量小于30毫克微量白蛋白尿意味着每天损失30-300毫克。公开蛋白尿意味着每天损失300-3000毫克，而白蛋白更大损失在肾病范围内。有各种各样的条件引起微量白蛋白尿或蛋白尿，但最近我们对这些的理解现象有了很大改善。微量白蛋白尿是第一个反映内皮功能障碍和微血管并发症的风险增加。微量白蛋白尿也是一种非糖尿病患者心血管疾病的独立预测因子。胰岛素抵抗是一种有趣的疾病，它先于II型糖尿病。严重肾病患者存在胰岛素抵抗没有发展成糖尿病。胰岛素抵抗也与微量白蛋白尿、高血压和肥胖。最后，还有一个关联在所有这些条件和某些炎症血管反应之间。在这个第章，我将尝试回顾我们目前对微量白蛋白尿和它与胰岛素抵抗的关系。

虽然从受刺激细胞中产生微粒是一个普遍现象在细胞生命中，对调节这一过程的机制知之甚少。只有最后一次十年来，微粒被认为是细胞间生物信息的载体。大量心血管疾病患者的循环微粒水平增强病理学，包括与胰岛素抵抗相关的微循环变化这与血管壁对细胞的有害影响有关，主要是，内皮细胞。然而，在几种条件下，从不同的血管细胞可以产生有益的作用，例如修复受损组织例如，血管生成，受损内皮释放一氧化氮。本次审查强调微粒在主要心血管疾病中的重要性病理状况，以及其他疾病识别的最新进展微粒子的生物功能，主要考虑微粒子的潜力治疗工具。

胰岛素抵抗综合征与血液流变学有关由于流变特性，理解复杂的异常血浆和血细胞的数量在很大程度上取决于周围环境环境：理化因子、代谢和激素。就是这样难以描述肥胖、内皮功能障碍、，在这个复杂的画面中，荷尔蒙自身也受到了干扰。然而，与这两者相关的低胰岛素敏感性增加体脂和循环脂质增加，以及纤溶功能受损，以轻度高粘度综合征为特征。那些流变学这些变化与胰岛素抵抗的关系比与临床的关系更密切代谢综合征评分。胰岛素敏感性低与红细胞聚集性增加。当胰岛素敏感性低时与高胰岛素血症相关的是血浆粘度增加。在这些因素中，在多元分析中，血浆粘度似乎是“独立”与胰岛素抵抗相关。此外，血浆通过胰岛素增敏程序（例如运动训练），因此在某种程度上是这种疾病的标志。

患有心肌梗死（MI）的患者慢性心力衰竭（CHF）患者外周胰岛素显著降低敏感性，并使他们患糖尿病的风险增加几倍。建立心肌梗死后微循环功能障碍的推测作用胰岛素抵抗必须解决几个问题。其中最重要的是：1。健康静息肌的微循环血液动力学特征是什么？2.这些对梗死后CHF有何影响？3.当前的血液组织模型基质传递/交换支持CHF诱导功能的作用胰岛素抵抗的改变？这篇简短的综述认为，骨骼肌部分原因是它的巨大质量、巨大的毛细血管和代谢可塑性，构成体内葡萄糖稳态的主要器官。The myriad changes in心肌梗死后的小动脉血管调节，当然对控制很重要大块肌肉的血流及其分布，本文将不作深入讨论。相反，上述问题将在最近的小说背景下进行讨论在毛细血管水平上的观察，即在血肉交换的主要部位。这些观察结果挑战了静息肌肉中大多数毛细血管休息时不被招募，如果正确的话，这将限制他们参与葡萄糖吸收和体内平衡。这是一个关键问题，因为直接观察表明，在健康肌肉中，大多数毛细血管支持持续的红细胞（RBC）流动。在相反，在心肌梗死后心衰中，相当一部分骨骼肌毛细血管停止以支持静息时和收缩时的红细胞流量，这很可能构成胰岛素抵抗的前哨事件。开发和优化旨在改善胰岛素抵抗并阻止或逆转胰岛素抵抗的治疗策略CHF患者显性糖尿病的进展取决于这些问题的解决问题。

本章描述了支持我们概念的论据微循环缺陷可能是胰岛素抵抗（IR）的基础。血管（病理）生理学和新陈代谢是受许多混杂因素影响的广阔领域本文对此进行了详细介绍，这对于整理现有的许多相互矛盾的报告至关重要。A类对流行病学和临床文献的深入分析清楚地确立了微血管功能障碍和IR在生命早期就有联系并可观察到，早在代谢综合征和心脏代谢疾病发生之前。在第2部分中详细介绍了胰岛素本身的热力学效应，尤其是微血管效应根据生理相关性进行分析。第3部分涉及基础机制，基于选定的临床情况。这些揭示了令人困惑的共性：结合细胞生理学，他们认为原发性（遗传的，早期获得）或继发性缺陷，感觉到血液的物理力量过大微血管内皮表面的流动可能是其原因。Glycocalyx和主要是小窝，与血管舒缩反应和胰岛素信号有关和运输，被初步设计为罪魁祸首。

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