临床药物研究前沿——糖尿病和肥胖

代谢综合征是一种复杂的病理学，其特征是脂肪和葡萄糖代谢和体重增加，从而导致II型糖尿病和心血管疾病的发病率。代谢综合征迅速成为现代“非典型”治疗最重要的副作用之一抗精神病药物，可能是由于其特定的作用机制。虽然这类药物的最新成员（阿立哌唑、阿塞那平、齐拉西酮）似乎降低代谢综合征的发病率，问题还远未出现断然的。在本章中，三种最重要的经典抗精神病药物（氯丙嗪、氟哌啶醇和洛沙平）和最重要的非典型肺炎抗精神病药物将根据其致因倾向进行单独分析代谢综合征。最可靠的最新数据也将在缓解代谢失衡可能干预措施的观点，比较研究、转换研究和增强策略。一项重要的战略代谢综合征的预防也可以是一种精确的治疗药物监测（TDM）。因此，还将提供最近以及重要的分析方法，用于测定感兴趣的药物和它们在人体生物液中的主要代谢物。

妊娠期糖尿病（GDM）是一种以葡萄糖为特征的疾病不耐受最初诊断于怀孕期间。女性治疗的第一线诊断为GDM的是饮食控制（GDMd）。然而，其中一些女性甚至饮食坚持后继续出现高血糖。第二条治疗路线是胰岛素治疗（GDMi）。据报道，后一种协议在恢复母亲和婴儿出生时的血糖。然而，很难达到由于胰岛素治疗依赖于一些因素包括所研究的人口、种族等。GDMd公司与对胎儿胎盘血管功能的有害影响有关，主要是由于内皮功能障碍。这些变化与拉吉尼的变化有关/一氧化氮信号通路以及胰岛素的表达受体A和B以及胰岛素反应。最近的研究表明c-Jun Nterminal激酶1介导的胰岛素抵抗可能是内质增加所致来自人类胎盘的这类细胞中的网状应激。有趣的是，胰岛素治疗方案不能恢复功能失调的内皮细胞，如GDMd公司。事实上，胰岛素治疗可能会对GDM患者的母亲、胎盘和胎儿以及新生儿。在本章中，我们总结了多种胰岛素治疗方案和该方案对胎儿胎盘单位和新生儿的潜在影响GDM女性。

糖尿病（DM）是一个严重的健康问题，影响数百万人全世界的人。尽管对该主题进行了大量研究，但确切的机制糖尿病的潜在进展及其并发症尚不清楚。增长的证据表明，高血糖导致活性氧物种增加（ROS）的产生，导致氧化应激，从而影响和损害各种组织和器官。氧化应激是ROS和抗氧化剂。在细胞代谢过程中，活性氧和活性氧等自由基氮物种（RNS）产生，这些自由基具有双重作用（两者阳性和阴性）并激活几个与氧化应激相关的信号通路。氧化应激已被确定为糖尿病的发病机制及其相关并发症，如中风、神经病变、，视网膜病、外周血管疾病、肾病和下肢溃疡。氧化应激会损伤周围组织，其影响持续时间延长甚至在血糖浓度恢复正常之后的一段时间。长时间氧化应激导致胰岛素抵抗、β细胞功能障碍、葡萄糖不耐受和线粒体损伤。抗氧化剂是一组酶或非酶与自由基接触并中和自由基的分子，从而保护身体免受氧化应激。许多外源分子，如抗氧化剂补充剂、维生素（维生素C和E）和金属离子螯合剂能清除自由基并保持生理水平。更好地理解氧化应激参与糖尿病的发病机制可能对治疗有重要意义。治疗氧化应激的有效方法是使用模拟氧化应激的外源性药物抗氧化剂。总的来说，本章强调了对氧化应激相关的理解糖尿病发生的机制。它还详细阐述了减少氧化应激和治疗糖尿病的抗氧化治疗策略相关并发症。

糖尿病（DM）是一种最令人担忧的代谢紊乱由于胰岛素分泌不足或胰岛素分泌减少或外周胰岛素抵抗。由于生活方式变化、食物习惯和压力，现在已经成为一种流行病。The incidence of糖尿病在全球范围内以危险的速度迅速增加。在过去30年里糖尿病的状况已经从被视为老年人的轻度疾病改变了发病率和死亡率的主要原因之一，影响青年和中年人人。据世卫组织统计，2000年报告了1.71亿例预计到2030年将增至3.66亿。糖尿病发病率持续上升对人类健康构成严重威胁。由于生活方式的原因，糖尿病患病率正在增加，种族和年龄。胰岛素仍然是1型糖尿病的主要治疗方法自发现以来，许多2型糖尿病患者通过注射胰岛素管理。纳米颗粒（NP），是尺寸从1到100nm，正在研究用于治疗各种疾病。考虑到NPs的多功能性，也给糖尿病更好的治疗方案带来了希望。不同通过使用NP（例如封装的NP）来操纵胰岛素的策略已经被使用本章的目的是解决与口服胰岛素，并讨论可能的给药途径和使用NP实现胰岛素的最佳输送。纳米技术作为一个有前途的领域，为糖尿病的治疗开辟了新途径。

糖尿病（DM）是现代最常见的疾病之一社会。有几种治疗选择，但也有很多缺点。鉴于现有糖尿病治疗方法的局限性和缺陷，人们总是需要更好的药物。本次审查旨在提供全面的详细介绍了一类称为SGLT-2抑制剂的药物的优缺点。SGLT-2抑制剂通过增加尿液中的葡萄糖排泄而起作用对胰岛素分泌有任何影响，因此低血糖的风险较小。SGLT-2型临床上使用的抑制剂有：达格利福嗪、安非洛嗪、卡格列嗪和厄图格利福林。考虑到SGLT-2抑制剂相对于现有抑制剂的优势抗糖尿病药物在2型糖尿病的治疗中应该占有重要地位正如之前的研究所建议的，对T1DM有用。这些措施的有益效果药物超出了控制高血糖的范围，例如减轻体重，血压降低，心血管疾病明显减少不良事件、动脉弹性维持和内脏脂肪组织减少沉积。在各种临床研究中证明了这种有益的效果将其确立为抗糖尿病治疗的重要组成部分之一。然而，鉴于最近对此类分子的安全性担忧，这将有助于处方医生在开这些药物处方时，就风险与收益做出明智的决定他们的病人。