近几十年来，发生于管状胃肠道和胰腺的神经内分泌肿瘤（NEN）的分类和治疗有了显著的进展。在2022年发布的世卫组织最新分类中，NEN被分为两大类：分化良好的神经内分泌肿瘤（NETs）和分化不良的神经内分泌癌（NECs）。分级系统的实质性变化改变了3级的定义，包括高级别、高分化的NETs（G3 NETs）和低分化的NECs（-NEC）。尽管这两个亚组被认为是Ki-67>20%的高等级患者，但他们具有不同的基因组特征、预后和临床行为，这严重影响了他们的治疗策略。指导这些高级别亚组治疗的可用临床试验数据极为有限，这影响了他们的管理。在这篇综述中，我们将总结包括G3-NET和NEC在内的高级胃肠胰腺NEN（GEP-NEN）多学科管理方法的最新进展。
胃肠胰高级别（HG）神经内分泌癌（GEP-NEC）是一种侵袭性恶性肿瘤，在美国治疗选择有限，发病率不断上升。由于癌症的罕见性和原发肿瘤位置的异质性，有关GEP-NEC肿瘤发生及其与宿主免疫系统相互作用的数据有限。进一步了解GEP-NEC及其肿瘤微环境（TME）将有助于开发更有效的靶向治疗，并合理调整免疫治疗以适应该疾病。在本研究中，我们使用NanoString nCounter PanCancer IO 360平台，使用来自GEP-NEC患者的21个活检样本，分析了770个独特基因的表达。我们的结果显示了GEP-NEC TME中的几个明显趋势。年龄小于60岁的患者和总生存率（OS）较高的患者的TME中存在指示免疫细胞浸润的基因的更高表达。与胰腺NEC相比，非胰腺NEC患者的肿瘤MHCII表达降低，表明胰腺GEP-NEC亚型中更显著的适应性免疫反应。与生存率较差的患者相比，OS>6个月的患者肿瘤NK细胞基因特征升高。此外，该分析还揭示了基于患者年龄、肿瘤位置、治疗反应和OS的许多差异表达基因，这保证了未来对评估患者临床结果的关系进行验证。
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（统称为PPGL）是罕见但高度遗传的神经内分泌肿瘤，超过三分之一的病例与许多基因中的种系致病性变体（PV）相关。琥珀酸脱氢酶亚基A基因中的PVs(SDHA公司)2010年首次与遗传性PPGL有关，并且SDHA公司已成为一个重要的易感基因，占病例的2.8%。然而，人们对它的理解仍然很差，尤其是关于SDHA公司PPGL、复发率和转移率以及转移性疾病的性质。我们对SDHA公司-相关PPGL，涵盖病理生理学、与当前临床实践的相关性以及临床遗传学的考虑因素。我们分析了107例先前报告的SDHA公司-关联PPGL以突出SDHA公司-相关PPGL。我们的分析表明SDHA公司PPGL发生的年龄范围很广（11-81岁），对男性和女性的影响相同。SDHA公司PPGL通常表现为单一肿瘤（91%），通常发生在头颈部（46%）或腹部（43%，包括15%的嗜铬细胞瘤）。25.5%的病例报告了转移性疾病，骨（82%）和淋巴结（71%）是最常见的转移部位，通常在最初诊断多年后才发现。家族史SDHA公司-相关的肿瘤是罕见的，只有4%的病例报告。了解与之相关的临床性质和风险SDHA公司PV对于促进患者及其家属的最佳管理至关重要。
使用免疫检查点抑制剂（ICIs）的常见免疫相关不良事件（irAE）是甲状腺功能障碍（TD-irAEs）。临床表现多种多样，其与预后的关系尚不清楚。我们研究了在真实环境中接受ICIs治疗的癌症患者中TD-irAEs的特征及其与临床结果的关系。使用RECIST v1.1评估治疗反应。我们使用多变量调整回归和Cox比例风险模型计算了TD-irAEs相关的复发概率和生存率。在这项单中心回顾性分析中，我们纳入了238名患者（72%为男性），平均年龄为69.5岁。原发肿瘤为黑素瘤（23.1%）、肺癌（60.5%）或尿路上皮癌（16.4%），使用阿替佐单抗（23.1%，pembrolizumab（44.5%）、依普利单抗（0.4%）和/或尼沃单抗（25.6%）治疗。七十（29%）名患者在中位数为69天（41–181）的时间内出现TD-irAEs。联合治疗的TD-irAEs发生率高于单一治疗（67%比6.3%，P（P）= 0.011). TD-irAE患者的客观反应率（ORR）高于没有TD-irAEs的患者（60%比42.3%，P（P）=0.013）和更长的总生存期（OS）45个月vs 16个月，P（P）< 0.006. 发生TD irAE的患者的进展风险相对降低77%（OR 0.23，95%CI 0.11-0.47），死亡率相对降低47%（HR 0.53，95%CI 0.36-0.80），与年龄、性别、原发性肿瘤或ICI方案无关。近30%的ICI患者出现TD-irAE。在我们的分析中，TD-irAEs似乎与较高的ORR和较长的OS相关，并显示进展和死亡率的风险降低。
科学证据表明糖尿病与乳腺癌的发病率和侵袭性增加有关；然而，对这一过程中涉及的众多调节器的机理研究不够深入。晚期糖基化终产物（AGEs）在糖尿病的慢性并发症中起着重要作用，但AGEs在乳腺癌中的作用机制尚不清楚。在这项研究中，我们首先证明乳腺癌组织中高AGE水平与糖尿病状态和患者预后不良相关。此外，AGEs与AGEs受体（RAGE）相互作用，促进乳腺癌细胞迁移和侵袭。从机制上讲，基于RNA测序（RNA-seq）分析，我们揭示了生长停滞和DNA损伤基因45α（GADD45α）是AGEs通过P53依赖性途径上调的重要蛋白。接下来，GADD45α招募胸腺嘧啶DNA糖基化酶进行碱基切除修复，在MMP-9的启动子区形成去甲基化复合体，并通过DNA去甲基化增强MMP-9反式激活。总的来说，我们的结果表明AGEs在乳腺癌和糖尿病患者中具有重要的调节作用，并揭示了表观遗传修饰促进乳腺癌转移的新机制。
彭布罗单抗相关的甲状腺功能障碍与转移癌患者的更好预后相关。本研究旨在检测早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者术前治疗后发生pembrolizumab相关甲状腺功能障碍的结果[病理学完全反应（pCR）和无事件生存期（EFS）]。根据pembrolizumab相关甲状腺功能障碍的发生与否，将患者分为四组（分别为A组和D组），如果是先前存在的甲状腺疾病，则根据是否需要启动/调整左旋甲状腺素（分别为B组和C组）。将ABC组的pCR和EFS与D组进行比较。纳入64例早期TNBC患者，中位随访16.5个月（IQR 12.0-23.8）。观察到多种类型的甲状腺irAE（56.3%为显性甲状腺功能减退症，28.1%为亚临床甲状腺毒症，21.9%为显性甲状腺毒症和亚临床甲状腺功能减退症，21.9%为患者）。ABC组与D组相比，pCR（χ2检验，p=0.611）无统计学差异。ABC组和D组的EFS中位数分别为16.5（IQR 12.0-24.0）和16.0（IQR12.0-22.3）个月（log-rank检验，p=0.671）。在发生pembrolizumab相关显性甲状腺毒症的患者中，获得pCR的患者比例为85.7%，其余患者为42.1%（卡方检验，p=0.036）。发生pembrolizumab相关显性甲状腺炎的患者EFS为16.0个月（IQR 12.0-25.0），其余患者EFS则为16.0月（IQL 12.0-23.5）（log-rank检验，p=0.494）。总之，在早期TNBC中发生多种类型的pembrolizumab相关甲状腺功能障碍。发生pembrolizumab相关显性甲状腺毒症的患者更有可能达到pCR。
据报道，用于治疗前列腺癌的激素治疗（HT）会引起身体成分的不良变化。临床上，患者体内成分的变化具有异质性，但体内成分毒性的生物学和临床决定因素尚不清楚。在此，我们检验了类固醇生成基因的遗传多态性与HT后身体成分的差异变化相关的假设。患有生化复发性前列腺癌（BCR）的男性患者接受了8个月的LHRH类似物（LHRHa）+/-醋酸阿比特龙（AAP）治疗符合条件的条件是：1）治疗前后L3的CT成像，以及2）收集到的有核细胞。回顾性提取心脏代谢共病。使用基于人工智能的分割工具测量身体成分。进行种系DNA全外显子组或基因组测序。在162名接受8个月HT治疗的男性中，中位骨骼肌质量（SMMi）损失为6.6%，皮下脂肪增加为12.3%。2型糖尿病男性在治疗后SMMi的丢失率较高（-11.1%比-6.3%，p=0.003）。在150名具有生殖系NGS的男性中，SRD5A2 rs523349基因型与HT后骨骼肌密度的差异性丢失相关（-1.3%对-7.1%，p=0.04）。此外，HSD3B1 rs104703基因型与基线内脏脂肪组织减少相关（63.0 cm2/m2 vs.77.9，p=0.05）。在患有BCR的男性中，HT导致骨骼肌显著减少，皮下脂肪组织增加。SRD5A2和T2DM的遗传多态性与不同的骨骼肌毒性有关。这些发现表明遗传多态性可能与HT观察到的身体成分毒性有关。
促肾上腺皮质激素性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，它会分泌过量的儿茶酚胺和促肾上腺皮质素，从而导致库欣综合征。本综述旨在总结英国文献报道的所有病例的重要患者特征、调查和结果。进行文献检索，以确定所有英语病例报告和描述促肾上腺皮质激素引起嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的病例系列。系统地记录了相关特征。排除了未提供ACTH产生嗜铬细胞瘤/副神经节瘤确切证据的病例。我们的搜索策略确定了93个符合纳入标准的已发表病例。我们另外报告了94例患者中的一名患者。与患者特征、实验室数据和结果相关的详细信息通常被低估。中位年龄为47岁，女性占72%。82%的患者出现枕状突，86%出现高血压。23%的患者报告感染。74%的患者尿中后肾高于正常值至少3倍。促肾上腺皮质激素水平高达88%，异常正常者达12%。24小时尿皮质醇中位数是正常上限的21倍。几乎所有患者都进行了肾上腺切除术，88%的患者都治愈了儿茶酚胺和糖皮质激素过量。共有11名患者死亡。转移不常见（6%）。促肾上腺皮质激素分泌性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤与相当大的发病率和死亡率相关。在所有异位库欣综合征患者的诊断检查中都应考虑到这一点。大多数患者都能进行手术治疗，感染是围手术期死亡率的主要原因。
细针吸取液中甲状腺球蛋白（FNA-Tg）的测定有助于甲状腺癌淋巴结转移的诊断；然而，截止值仍不清楚，特别是对于颈部肿块的鉴别诊断。为了评估FNA-Tg的临界值，我们对2015年10月至2020年9月在我院接受FNAC和FNA-Tg+病理检查的甲状腺外颈部肿块患者进行了回顾性研究。根据受试者工作特性曲线计算FNA-Tg的截止值。在210个病灶中，57个为甲状腺起源，153个为非甲状腺起源。在甲状腺起源的病变中观察到高FNA-Tg值（p：0.001），在100%特异性的最小点处的临界值为32.2 ng/ml，灵敏度为87.7%。关于血清抗Tg抗体的作用，FNA-Tg值根据分组而显著降低或无显著差异，需要进一步研究。在甲状腺乳头状癌患者中，FNAC和FNA-Tg的敏感性分别为71.4%和87.5%。FNA-Tg在颈部肿块鉴别诊断中的截止值比以往报道的更高，因为除淋巴结外，一些癌和病变的转移淋巴结表现出更高的FNA-Tg值。因此，如果将FNA-Tg用作筛查测试，以鉴别诊断未经证实的甲状腺癌患者的颈部肿块，则有必要建立更高的临界值。
肺类癌（PC）患者围手术期淋巴结（LN）采样范围与疾病复发的预测价值尚不清楚。此外，术后随访建议依赖于短期随访的机构回顾性研究。我们旨在通过在长期随访的人群队列中检查LN抽样与复发之间的关系来解决这些不足。通过结合荷兰全国病理学和癌症登记，所有手术切除前列腺癌患者（2003年至2012年）均纳入本分析（最新更新2020年）。根据欧洲胸外科学会（ESTS）指南，根据LN样本数量、位置（肺门/纵隔）和切除完整性对手术LN剥离的程度进行评分。采用Kaplan-Meier和多元回归分析评估无复发间期（RFI）。共纳入662例患者。中位随访时间为87.5个月。10%的患者复发，主要是肝脏（51.8%）和局部部位（45%）。RFI中位数为48.1个月（95%CI 36.8-59.4）。预后不良的因素是不典型类癌、pN1/2和R1/R2切除。546例患者的LN解剖数据可以检索；根据ESTS，至少有一个N2-LN被检测出44%，完整性仅为7%。在477例cN0患者中，5.9%患有pN1，2.5%患有pN2疾病。总之，10%的PC患者复发，中位RFI为48.1个月，因此强调了长期随访的必要性。很少进行纵隔淋巴结扩大取样，但建议进行系统性淋巴结评估，因为它可以提供远处复发的预后信息。
