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希尔夫
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Gehrmann,美国。;海列格尔,B。;奈斯,A。und(单位)路德维希·法赫梅尔(2003): 使用广义线性和加性模型分析多发性硬化持续进展的时间。 Sonderforschungsbereich 386,讨论文件354[PDF,375kB]

摘要

多发性硬化(MS)的病程通常很难预测。这是由于在症状和残疾状态方面存在很大的诱导间变异性。MS的一个重要预后终点是疾病持续进展的预期时间。使用扩展残疾状态量表(EDSS),此处将该终点定义为与基线EDSS(<=5.5或>5.5)相比增加1.0或0.5,基线EDSS至少确认六个月。本文的目标是三方面的。它的目的是确定显著影响持续进展的协变量,确定这些协变量的影响大小和形式,并估计给定预测因子的生存曲线。为此,设计了一个利用分段恒定风险率的分段指数模型和一个泊松模型。为了改进和简化这些模型,应用了非参数广义可加模型(GAM)的分段线性参数化方法。模型包括固定效应和随机效应,后验分布采用马尔可夫链蒙特卡罗方法(MCMC)和惩罚似然方法估计,变量选择采用Akaikes信息准则(AIC)。这些模型应用于全球临床试验中的安慰剂患者数据,这些数据汇集在Sylvia Lawry多发性硬化研究中心(SLCMSR)的数据库中。只有在纯指数模型和固定效应的情况下,基线EDSS和进入研究前最后12个月的复发次数才会对危险率产生影响。对于具有随机研究效应的分段指数模型,协变量对风险率没有影响,只是时间略有减少。这反映了这样一个事实,即不稳定患者提前到达事件,因此被排除在分析之外(选择效应)。

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