激活因子XI（FXIa）是血液凝固级联放大阶段的关键酶。因此，选择性FXIa抑制剂可能具有较小的出血风险，并为市场上现有药物的抗血栓治疗提供了一种安全的替代方案。在之前的报告中，FXIa（rhFXI）催化结构域的晶体结构370-607)与各种生态素突变体的复合物已被描述[金等。(2005),生物学杂志。化学。 280, 4704-4712]. 然而，ecotin与rhFXI形成类似矩阵的相互作用370-607并且不可能用小分子抑制剂取代；因此，ecotin晶体不适合基于结构的迭代配体设计。此外，rhFXI370至607在小分子配体存在下不会结晶。为了获得rhFXI的晶体结构370-607利用弱小分子配体苯甲脒进行了几轮表面残基突变，以促进rhFXI的结晶形成370-607.rhFXI的一个四倍突变体370-607（rhFXI370-607-S434A、T475A、C482S、K437A）在苯甲脒存在下容易结晶。预制晶体中的苯甲脒很容易与其他FXIa小分子抑制剂交换。这些晶体促进了小分子FXIa抑制剂的结构设计。
