3-异丙基苹果酸脱氢酶的结构与热稳定性的关系嗜热菌通过位于结构域界面的单个Ala残基的定点突变进行研究。用Gly、Val和Phe替换Ala172的三种突变酶的晶体结构分别以2.3、2.2和2.5μl的分辨率成功测定。用相对“短”的残基（Gly、Val或Ile）取代Ala172会扩大或缩小C附近的空腔βAla172的原子和酶的热稳定性与取代基的疏水性表现出良好的相关性。Ala172被“较长”残基Leu或Phe取代会导致结构域结构重排，这导致酶的热稳定性高于被取代残基的疏水性预期的热稳定性。将Ala172突变为带负电荷的残基得到了一个意想不到的结果：天冬氨酸突变酶的熔化温度降低了2.7 K，而谷氨酸突变酶则升高了1.8 KK.分子模型研究表明，谷氨酸侧链足够长，不像天冬氨酸那样充当掩埋电荷，但相反，它突出到疏水腔的外侧，通过增强局部侧链的堆积和与Lys175侧链形成额外的盐桥，促进了酶的稳定性。
