原始文章
体重指数预测体外受精和胚胎移植结局的临床疗效
Seung-Yup Ku,*,†
Sang Don Kim,*
Byung Chul Jee,*
张素素,*,†
Young Min Choi,*,†
Jung Gu Kim,*
申勇文,*,†和Seok Hyun Kim先生*,†
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*韩国首尔国立大学医学院妇产科。
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†韩国首尔国立大学医学研究中心生殖医学与人口研究所。
通信地址:韩国首尔国立大学医院医学院妇产科医学博士Seok Hyun Kim,地址:28 Yonkeun-dong,Chongno-gu,Seoul 110-744。电话:+82.2-2072-3773,传真:+82.2-762-3599,电子邮件:seokhyun@plaza.snu.ac.kr
2005年6月28日收到;2005年10月12日接受。
本研究的目的是评估体重指数(BMI)作为体外受精和胚胎移植(IVF-ET)结果预测指标的临床疗效。本回顾性研究包括164名37岁以下患者的223个IVF-ET周期,使用GnRH激动剂长方案。所有选定病例按24 kg/m的临界值分为两组2并且比较了这两组IVF-ET的结果。组1之间没有显著差异(BMI<24 kg/m2)和第2组(BMI≥24 kg/m2)年龄、基础血清FSH水平、雌二醇(E2)hCG日的水平和子宫内膜厚度,回收卵母细胞和移植胚胎的数量。然而,第2组使用了更高剂量的促性腺激素(30.8±12.7安瓿vs.35.4±15.3安瓿,第页=0.051). 第2组的临床妊娠率显著降低(25.9%对10.5%,第页=0.041),第2组植入率趋于降低(12.7%对6.8%,第页=0.085). BMI≥24 kg/m2可以作为IVF-ET结果的候选预测因子。
肥胖和超重对各种疾病的影响已经被研究过。众所周知,肥胖可能导致女性糖尿病、骨关节炎、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、乳腺癌和子宫癌以及其他生殖疾病(1-4). 体重指数(BMI)已被广泛用于客观评估肥胖和超重的程度,并在许多研究中用作一项指标。
长期以来,人们一直在研究肥胖和超重对妊娠和分娩结果的有害影响。肥胖和超重的女性流产、早产、剖宫产和新生儿并发症的发生率较高(5,6). 关于低生育率与多囊卵巢综合征(PCOS)相关的肥胖或超重之间的关系,已经提出了几个假设(7-9).
尽管进行了上述研究,但关于肥胖和超重对体外受精和胚胎移植(IVF-ET)结果的影响的报道很少,而且报道的结果也不尽相同。虽然一些研究报告肥胖女性的怀孕率和植入率下降(10-12),其他人报告称极端体重没有影响(13,14).
不同种族的平均BMI及其对IVF-ET的影响可能不同。最近,据报道,非洲裔美国人和白人女性体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的结果存在差异,两者的BMI也存在差异(15). 肥胖和超重对体外受精-胚胎移植结局的影响在亚洲种族中尚不清楚。这方面的数据很重要,因为不同种族的不育夫妇治疗的最佳实践和预后预测可能不同。作者试图阐明BMI作为韩国女性IVF-ET结局预测因子的临床疗效。
研究对象
回顾性分析了使用GnRH激动剂长方案的223个IVF-ET周期,并排除了卵母细胞捐献和冷冻胚胎移植周期。所有受试者年龄均在37岁以下。体重指数(kg/m2)以体重(kg)除以身高平方(m)计算2). 比较两组IVF-ET的结果:BMI<24 kg/m2(第1组)且BMI≥24 kg/m2(第2组)。
IVF-ET协议
如前所述,进行了控制性卵巢过度刺激(COH)和IVF-ET(16-18). COH是在长方案中使用皮下曲普瑞林(Decapetyl®;Ferring,瑞典)与FSH(Metrodin HP®;Serono,瑞士)联合进行的。在前一个周期的第21天开始使用曲普瑞林(0.1 mg/天)治疗,一直持续到hCG治疗的那一天。对于月经周期不规则的女性,如多囊卵巢综合征女性,接受GnRHa治疗并停用孕酮。根据患者先前或预期的反应,在月经周期的第3天开始使用2-4安瓿FSH治疗。然后对治疗进行个体化,并根据反应进行调整。当血清雌二醇(E2)每个成熟卵泡200微微克/毫升的水平,服用10000国际单位的hCG(Profasi®;瑞士塞罗诺)。在注射hCG 36小时后进行卵母细胞回收。根据常规方案,仅在MII卵母细胞上进行胞质内精子注射(ICSI)。取回后的第二天或第三天,多达四个胚胎通过阴道转移。黄体期由肌注孕酮支持。累积胚胎评分(CES)计算为卵裂球数量乘以胚胎质量(I-V/V),并用作植入潜力的指标。当胚胎移植后3-4周超声检查证实胎儿心脏活动时,诊断为临床妊娠。
统计分析
所有数据均采用SPSS 9.0.1版进行分析。酌情采用学生的t检验和X检验。第页值<0.05,具有统计学意义。
185个周期和38个周期属于第1组(BMI<24 kg/m2)第2组(BMI≥24 kg/m2)分别是。两组患者的年龄、周期数和基础FSH水平等临床特征无差异(表1).
表1
BMI<24 kg/m女性的临床特征2BMI≥24 kg/m2
在峰值E方面没有观察到差异2浓度、子宫内膜厚度、回收卵母细胞和移植胚胎的数量以及累积胚胎评分。然而,第2组使用了更高剂量的促性腺激素(30.8±12.7安瓿vs.35.4±15.3安瓿,第页=0.051). 第1组的临床妊娠率显著高于第1组(25.9%对10.5%,第页=0.041). 第1组的植入率也较高(12.7%对6.8%,第页=0.085) (表2).
表2
体重指数<24 kg/m的女性IVF-ET结局2BMI≥24 kg/m2
各种测量方法被用来评估肥胖和超重的程度,包括BMI、腰围(WC)和腰围比(WHR)。WC用于评估腹部肥胖,WHR用于评估中心肥胖症,BMI用于评估一般身体成分(19,20).
世界卫生组织(WHO)定义18.5 kg/m2至24 kg/m2“正常”,25 kg/m2至30 kg/m2为“前肥胖”且大于30 kg/m2称为“肥胖”。然而,这些标准可能不足以用于亚洲女性,因此需要制定不同的标准(21-23).
研究对象的平均BMI为21.2±2.8 kg/m2(平均值±S.D.),如前所述,BMI为24 kg/m2在本研究中被用作截止点。在这个截止点上,只有38个周期对应于高BMI组(第2组)。切断25 kg/m2由于BMI的分布因种族和环境而异,WHO标准可能不足以作为韩国女性IVF-ET周期的预后指标。
众所周知,体重不足也会对体外受精-胚胎移植的结果产生负面影响(24). Nichols等人报告了体重指数的两个极端对体外受精-胚胎移植结果的有害影响(11,25). 根据我们研究对象的数据,BMI<18 kg/m2与BMI≥18 kg/m相比,妊娠率呈下降趋势2组(未显示数据)。当BMI<18 kg/m的受试者2从BMI<24 kg/m的组中排除2,怀孕率的差异变得更加显著(第页=0.027).
BMI的作用机制尚不明确。根据卵母细胞捐献模型,Wattanakumtornkul等人报告了不同BMI女性的子宫内膜厚度没有差异(26). Wang等人报告称,BMI较高的女性移植胚胎的质量较差(27). 这些报告和我们的报告也显示子宫内膜厚度没有差异(表2)可能认为BMI影响卵巢卵泡生成而非子宫容受性。
在本研究中,高BMI组需要较高剂量的促性腺激素(表2). Fedorcsak等人的报告支持了这一发现(28). 在潜在机制方面,人们怀疑慢性无排卵患者存在高雄激素血症和高胰岛素血症(29). 或者这是否仅仅是由于每单位千克的促性腺激素浓度,还需要进一步研究。
Carrell等人研究了卵泡内hCG浓度与BMI的关系(30). BMI与卵泡内hCG水平呈负相关。如果这是一个重要的机制,那么应该考虑在BMI较高的女性中增加hCG的剂量,这需要进一步的研究来证实。
据报道,白人和非洲裔美国女性IVF-ET结果存在种族差异(15). 在本报告中,发现两组之间的BMI存在差异。因此,应该区分BMI的影响是否与种族差异相混淆。由于韩国女性属于一个国家,韩国女性和其他亚洲女性之间的比较研究将为解释上述发现提供数据。
我们试图使用GnRH激动剂长方案评估BMI作为IVF-ET周期预测因子的临床疗效。截止值为24 kg/m2BMI较高的女性表现出临床妊娠率和着床率下降,促性腺激素需求增加。在韩国女性中,较低的临界值似乎可以有效预测体外受精-胚胎移植周期的结果,而不是世卫组织的肥胖前和肥胖≥25 kg/m的标准2有必要进行更大范围的进一步研究,以确认这些数据,探索潜在机制,并评估BMI对使用其他COH方案的女性的影响。BMI≥24 kg/m的女性的体重控制是否2IVF-ET周期之前是否有任何治疗效果也有待进一步研究。