失神经依赖性骨骼肌萎缩是一种由骨骼肌相关的外周神经切断引起的疾病。其具体分子机制尚不清楚。采用中药复方补阳还五汤治疗失神经依赖性骨骼肌萎缩，并在大鼠模型中对已建立的失神经依赖型骨骼肌萎缩进行治疗，并评价其在失神经依赖性骨骼肌萎缩发病机制中的治疗效果及相关机制。建立大鼠失神经依赖性骨骼肌萎缩模型，随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、模式+补阳还五汤组、模型+黄芪提取物组、模式+补阳还五汤天门冬组、补阳还武汤+LY294002组、黄芪提取物+LY29.4002组。苏木精-伊红染色和定量RT-PCR（qRT-PCR）检测肌肉组织的炎症反应。定量RT-PCR和Western blotting分析mRNA和蛋白表达。免疫组织化学法检测颈前肌组织中的分子表达。采用乙酰胆碱酯酶全量染色法检测运动终板活性。测量颈前肌湿质量比。结果表明，与失神经依赖性骨骼肌萎缩大鼠模型相比，补阳还五汤治疗显著减轻炎症反应，增强乙酰胆碱酯酶活性和运动终板功能，促进颈前肌湿块(P（P）< 0.05). 补阳还五汤调节PI3K/PKB/GSK3β/FOXO1信号通路分子。与模型组相比，补阳还五汤显著降低肌肉萎缩F-box蛋白、MuFR-1、Bax和caspase 9的表达，显著增强Bcl-2的表达，并显著增加元素结合蛋白和血管内皮生长因子水平(P（P）< 0.05). 补阳还五汤抑制caspase 9和caspase 3活性及相关凋亡。此外，PI3K特异性阻断剂LY294002显著抑制补阳还五汤对上述分子表达的影响(P（P）< 0.05). 综上所述，补阳还五汤通过抑制线粒体介导的凋亡和激活PI3K/PKB/FOXO1信号通路，改善失神经依赖性骨骼肌萎缩大鼠模型的运动终板功能。