雌激素受体α（ERalpha）在促进乳腺癌方面有着既定的作用。ERalpha的转录激活是一个复杂的多步骤过程，它受到辅激活蛋白和辅抑制蛋白的影响，辅激活蛋白或辅抑制蛋白可以正向或负向调节ERalpha-介导的转录活性。辅阻遏物被提议为雌激素诱导的反式激活提供平衡，并代表细胞用于调节激素反应的潜在机制。在这篇综述中，我们提供了来自组织培养、动物和临床研究的证据，支持这样一种假设，即共抑制因子是ERalpha介导作用的关键调节因子，它们的缺失可能会促进乳腺癌的发展和对内分泌治疗的抵抗。我们认为，ERalpha共抑制因子通过控制雌激素反应的幅度、介导ERalpha-的抗雌激素抑制、在缺乏配体的情况下抑制DNA-结合ERalpha+，以及对ERalpha-downregulated基因进行主动抑制，发挥着重要的生物学作用。不同的ERalpha辅阻遏物通过多种机制调节类固醇受体活性，包括形成能够影响染色质重塑、组蛋白脱乙酰化或基础转录的多蛋白复合物。其他机制包括与辅激活物竞争、干扰DNA结合和ERalpha同二聚体化、ERalpha-稳定性改变、ERalfa在细胞质中的隔离以及对RNA加工的影响。大多数ERalpha共抑制因子可以通过多种机制控制受体的活性，并且不同途径之间的协同作用可能会协同作用，完全抑制ERalpha转录活性，并对多种不同的细胞信号途径产生综合反应。我们将讨论共抑制因子在肿瘤抑制中的作用，以及它们可能在ERalpha调节和DNA修复之间的联系。最后，我们将讨论该领域的主要挑战，并推测未来几年等待我们的激动人心的发现。
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