我们讨论了Ras信号转导的生物学和与疾病相关的Ras突变流行病学,作为Raf激酶抑制剂BAY 43-9006开发的背景。Ras效应器通路的知识允许对Ras信号级联中涉及的许多靶点进行基因验证。Ras效应器的关键途径涉及激酶级联RAF/MEK/ERK(MEK:MAP/ERK激酶;ERK:细胞外信号相关激酶)。事实上,我们对稳定表达突变MEK结构的细胞系进行了研究,指出Raf激酶是具有选择性抗肿瘤活性的治疗药物的靶点。最后,概述了基于抑制Raf激酶活性的小分子药物发现计划,并讨论了Raf激酶抑制剂BAY 43-9006的初步临床前开发过程。
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