背景/目标：激活转录因子4（ATF4）是激活转录因子家族的一员，调节参与氨基酸代谢、氧化还原稳态和内质网应激反应的基因表达。ATF4在人类实体肿瘤中也过度表达，尽管其对辐射反应性的影响在很大程度上尚未探索。方法：采用实时PCR检测不同剂量阿霉素处理的细胞中ATF4 mRNA的水平60钴γ辐射。使用细胞计数试剂盒测定细胞活力。采用流式细胞仪分析细胞周期，Annexin V-PI双标记检测细胞凋亡。使用Lipofectamine 2000将抗ATF4的小干扰RNA（siRNA）转染到ECV304细胞。将ATF4过表达质粒（p-ATF4-CGN）转染到内源性表达低水平ATF4的HEK293细胞中。以CM-H2DCFDA为探针测定细胞内活性氧（ROS）水平。结果：辐射后AHH1淋巴母细胞ATF4 mRNA和蛋白表达水平升高，且呈剂量和时间依赖性增加（P<0.05）。在原代鼠脾细胞、人内皮ECV304细胞、人肝LO2细胞、乳腺癌MCF7细胞和人肝细胞癌HEPG2细胞中，也观察到辐射后ATF4水平的增加。在人类胚胎肾293（HEK293）细胞中未观察到任何变化。在HEK293细胞中过度表达ATF4抑制细胞增殖，增加细胞凋亡，并显著增加G1期细胞比例。相反，当使用siRNA敲低ECV304细胞中ATF4的表达时，它可以保护细胞免受辐射诱导的凋亡。这些发现表明ATF4可能通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡在辐射诱导的细胞杀伤中发挥作用。结论：在本研究中，我们发现辐射上调了ATF4的表达。我们使用ATF4敲除和过表达系统来证明ATF4可能在辐射诱导的细胞凋亡中发挥作用。
