TGR5是G蛋白偶联胆汁酸受体1（GPBAR1），与炎症途径和体内平衡有关，因此可能参与原发性硬化性胆管炎（PSC），一种与溃疡性结肠炎（UC）相关的慢性炎症性胆道疾病。此外TGR5型该基因定位于染色体2q35，接近最近全基因组关联研究中与PSC和UC相关的遗传变异。这为最近在PSC中寻找TGR5新的遗传变异的研究提供了强有力的理论基础。在研究中TGR5型对267名PSC患者和274名健康对照者进行了检查。除了16个其他新的单核苷酸多态性外，还发现了6个非同义突变。在实验研究中，发现五个非同义突变通过影响定位或活性降低或废除TGR5功能。在大型患者群体中对染色体2q35位点进行精细定位显示TGR5型单核苷酸多态性和PSC和UC，但强连锁不平衡阻止了TGR5型来自邻近基因。总之，新的非同义突变的实验评估数据代表了对TGR5结构生物学的重要见解。此外，结合已知的受体作用、遗传关联和影响受体功能的突变，表明TGR5变异可能导致PSC和UC易感性。然而，这一结论需要在进一步的研究中得到加强。

关键词：
原发性硬化性胆管炎, 溃疡性结肠炎, 共同遗传易感性
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©2011 S.Karger AG，巴塞尔
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