介绍
2013年11月29日至30日,在瑞士苏黎世国际足联总部举行了一次医学和科学多学科共识会议,讨论体育运动中的反意见问题,以制定2015年《世界反意见守则》的实施路线图。共识会议上发表的论文发表在该主题版的BJSM公司以及共识声明。共识声明和随附文件规定了反兴奋剂团体在研究、科学和医学方面的优先事项。这一共识的达成时间与2015年《世界反兴奋剂法》的发布时间相吻合,汇集了最新的科学和医学证据,并重申了科学和医学在打击体育兴奋剂方面的承诺。
20世纪60年代,国际奥委会(IOC)正式发起了反对体育运动中使用兴奋剂的斗争,并于1999年成立了世界反兴奋剂机构(WADA)。通过实施新的2015年《世界反兴奋剂法》,并利用科学和医学方面的主要进展,反兴奋素运动现在准备在反对体育运动中使用兴奋剂的斗争中向前迈出一大步,其中大部分进展是由WADA和国际体育联合会(IFs)资助的研究支持的。因此,基于证据的、有针对性的、针对运动员的和针对具体情况的策略,以及更有效的分析、提高效率和智力,都是旨在更好地遏制运动中兴奋剂使用的方法。这些战略,加上教育和所有反兴奋剂组织(ADO)实施循证项目的承诺,应有助于保护体育运动和所有不吸食兴奋剂的运动员的诚信。
体育专项风险评估
打击兴奋剂的总体战略必须以良好的科学证据、反映兴奋剂案件流行情况的统计分析和非法药物监测为基础。这项评估必须针对具体的运动,因为兴奋剂的风险和诱惑以及兴奋剂策略将在很大程度上取决于运动类型。1例如,在个人运动中,田径、自行车或越野滑雪的耐力运动员会选择不同的物质和方法来非法提高自己的成绩,而不是像举重运动员这样主要依赖力量和力量的运动员,某些田径项目的摔跤运动员或运动员。团队运动中的情况可能会有所不同,因为结果主要取决于团队的集体表现,尽管个别运动员可能仍会被引诱服用兴奋剂以改善团队选择的表现前景。2
风险评估还必须考虑到赛季中最佳表现的时机。在自行车巡回赛或马拉松赛跑之前,特定赛事的准备期——即所谓的“退出比赛”期——越长,就越有可能在这段训练期间逃避兴奋剂管制,并受到非法提高成绩的诱惑。因此,国际单项体育联合会和运动员组织应慎重考虑针对运动员的风险评估。应定期重新评估此类评估,以反映科学证据和来自法医情报的信息。国际单项体育联合会、国家反种族歧视组织(NADO)、医生、科学家和护理人员,以及世界反种族歧视协会和世界反种族主义协会认可的实验室的代表,必须通过与国际单项体育联、国际奥委会和其他主要活动组织共享信息来设计和制定风险评估。世界反兴奋剂协会在这方面的作用是协调信息交流,并提醒国际单项体育联合会和所有相关利益攸关方有关可能有助于发现兴奋剂的兴奋剂物质、方法或方法的新信息。
患病率测量
定义反兴奋剂活动范围的推荐方法是测量兴奋剂的流行率。使用适当的流行病学工具,仔细解释调查结果,了解受检人群,将有助于评估兴奋剂问题的程度。三这可以通过社会科学中常用的问卷调查来实现。通过测量兴奋剂对照样品中兴奋剂的假定生物标志物,可以进一步加强流行病学研究。在确定和实施纵向随访计划之前,必须对参赛人群进行兴奋剂流行率研究,并对数据进行适当解释。这一点尤其重要,因为不同运动项目的特殊性,兴奋剂的影响可能不同,这取决于提高运动成绩所需的身体和生理特征。
在公共卫生领域,流行病在全球的分布并不均匀,环境、社会和经济因素在其分布中发挥着重要作用。在体育运动中也是如此,兴奋剂的流行率可能因体育运动和使用兴奋剂国家的不同而不同。最近在田径领域进行的研究表明,根据运动员的原籍国不同,血液异常的患病率可能从3%到48%不等。三 ,4某些体育联合会、体育学科甚至国家可能担心在审查其“兴奋剂文化”时完全透明,因为承认这一点可能会损害其公众形象。然而,如果运动员的生物监测要成为打击兴奋剂的有效工具,就必须采取透明的方法。
专项测试分发计划
《2015年世界反意见准则》具体提到了测试分发计划的制定以及对测试采取深思熟虑的战略性方法的必要性。5这些方法将确保采用有效、智能和最有效的测试策略。这些考虑的基础是确定可能被视为兴奋剂使用高风险的运动领域。国际联合会和NADO将在这方面承担特殊责任。
在制定和准备专项测试计划时,应突出几个要素。这包括考虑运动的独特亚文化以及兴奋剂在这些亚文化中“正常化”的程度、运动中兴奋剂使用的历史、特定项目的特定生理需求、新兴的训练实践、比赛时间表、受伤恢复、,意识到表演的巨大变化,了解副刊市场,熟悉“街头”和“体育场”发生的事情。
与运动员、教练和体育界其他人持续不断的对话,可以加深对兴奋剂行为可能性和新出现的问题行为的理解。未来成功的反倾销计划将体现高质量、智能的测试实践,而不是高数量的测试。
新的《世界反兴奋剂法规》的实施,强调更智能的检测,为加强、更有效和更高效的兴奋剂控制方法提供了一个巨大的机会。运动员生物护照(ABP)为确保战略性和更集中的测试提供了进一步的机会。新的兴奋剂控制方法隐含着各级ADO之间建立战略关系的必要性。国际单项体育联合会、全国广告部组织和主要活动组织者之间达成的协议,明确了成果管理和测试策略的共同方法,因为这些协议适用于参与反倾销计划的竞争对手,这将有利于反倾销运动。
可以综合国际单项体育联合会和全国广告部组织的观点、经验和战略,以便进行更及时、更具成本效益的测试,分享有关兴奋剂做法和兴奋剂从业人员的情报,提高海关和其他民事当局对进口和分销违禁物质的警惕性,特别是在重大体育赛事期间。这些方法将受益于以主要国际单项体育联合会和NADO为代表的发展中的国际“实践共同体”;战略伙伴关系和合作反腐败活动的发展本身将刺激该社区的发展。
储存和再分析
运动员可能会使用新的肽或特制药物,因为他们认为目前还没有可靠的分析测试。然而,2015年《世界反兴奋剂法规》允许将样品储存长达10年,这显著改变了反兴奋素环境。使用新设计的分析方法进行延迟测试的威慑效果是显著的。重要的是,ADO实施这一过程;新的2015年国际测试和调查标准规定了ADO测试、存储和重新分析样品的要求。国际单项体育联合会和其他ADO必须根据其风险评估,优先考虑应从哪些比赛中存储哪些样本。在适用法律允许的范围内,此类决定应保密,以优化这种兴奋剂控制新方法的威慑和检测要素。重要的是,样品的储存方式应确保能够使用尚未完全开发或操作的方法进行未来分析。例如,未来对兴奋剂分子特征的分析(参见Pitsiladis的文章等).6在适当考虑人类生物材料和相关数据处理相关法律要求的情况下,样品的储存方式还必须保护生物样品的完整性和反污染过程。5
分析挑战
医学、分子生物学、生物化学和生物技术方面的知识不断增长,极大地扩大了用药物操纵运动员表现的选择。不出所料,这导致了广泛的肽类激素和物质(如胰岛素、胰岛素样生长因子1、人类生长激素(hGH)、促红细胞生成素、绒毛膜促性腺激素、包括RNA干扰(RNAi)在内的基因兴奋剂、“特制药物”(如四氢雌激素)被怀疑和证实被滥用以及未经批准的、新出现的或停产的化合物(例如,氨基咪唑羧嘧啶核苷-AICAR、GW1516、选择性雄激素受体调节剂、低氧诱导因子稳定剂和促红细胞生成素(Epo)模拟剂)。这些发展对反兴奋剂科学家来说是一个相当大的分析挑战,需要专门的研究和开发新的方法。为了了解和打击不断变化的兴奋剂做法和产品的范围,还需要与民事当局开展协调一致的活动。7
从分析上看,通过应用非目标/开放方法、基于生物标记物的分析(如ABP的血液学、类固醇和内分泌模块)、“组学”策略以及监测药物使用(而非给药)的影响,新的、停产的或“定制”药物实体的问题已经得到成功解决。这是通过前瞻性和回顾性监测方案进行的。最近取得的一些成功包括将“S.0”部分引入世界反兴奋剂协会禁止名单、测定血液和尿液中基于RNAi的化合物的新检测方法、Epo微量给药分析、非批准药物GW1516、安达林和奥斯他林的不良分析结果、,以及检测天然化合物非法使用的新方法,如AICAR。7–9
法医情报
2015年《世界反倾销法》加强了调查的重要性10进一步鼓励ADO根据最有力的证据追查反兴奋剂违规行为。虽然调查作为证明违反兴奋剂规定的主要手段在体育运动中并不常见,但调查在强调兴奋剂做法和制定打击体育运动中使用兴奋剂的新方法方面取得了成功。
高回报的调查包括2003年在美国进行的海湾地区实验室合作(BALCO)调查。这起案件导致数名运动员因使用hGH和新设计的类固醇而被起诉,并导致新的实验室检测能力和对《世界反兴奋剂法》的修改。11 ,122006年,西班牙一项代号为“Puerto行动”的调查强调了涉及Eufemiano Fuentes博士和一些精英运动员的严重兴奋剂行为。13 ,14
2013年,澳大利亚犯罪委员会(Australian Crime Commission)发现了有组织犯罪与专业运动队之间的联系,以及使用增强表现的“肽”和其他非法物质之间的联系。15这项调查导致澳大利亚足球联盟的一支球队受到指控,随后受到制裁。16这起案件的核心是支助人员的活动。因此,2015年《世界反意见守则》明确规定了对支持人员的严格审查。这些突出案件的成功结案依赖于国际单项体育联合会和全国反倾销组织目前掌握的法医学和其他现代调查技术,并符合2015年《世界反倾销法》的调查方面。
Marclay提出了反意见调查的法医情报模型等17其中包括更广泛地利用警方、边境机构和邮政服务等反意见合作伙伴在不同级别上掌握的信息,在法医情报框架内进行战略性互联网监测、药物物理和化学特征分析以及兴奋剂脚本分析。法医情报工具的战术使用在很大程度上依赖于利用生物分析结果、与兴奋剂使用和缉获违禁物质有关的文件。在业务层面,利用这些信息有助于揭示与滥用违禁物质、存在有组织的兴奋剂计划(包括贩运兴奋剂)有关的趋势,并有助于确定其结构和运作机制。战略互联网监控还可以识别和监控在线销售网站、论坛、博客、社交网络和其他在线媒体,从而有助于更清楚地了解市场和新趋势的出现。18对缉获产品的物理和化学特征的监测进一步加强了对违禁物质贩运组织结构的了解。19毒品分析以及数字和其他数据允许建立“推断模型”,这些模型可以与产品缉获联系起来,突出分销网络并确定供应来源。最后,脚本分析可以绘制兴奋剂使用前、使用中和使用后活动的完整序列,以确定兴奋剂过程可能被中断甚至阻止的关键阶段和可能的干预点。20
优化最大威慑效果的心理学方法
人们对被发现的可能性、惩罚的严重程度以及制裁的实施速度的认识,似乎都在阻止兴奋剂行为。21更好地了解兴奋剂威慑将加强兴奋剂控制计划,并加强对测试策略的认真考虑、战略性应用和有力执行的必要性。
体育界的“对与错”意识和对规范行为的认知可能是适当体育行为的最基本决定因素。22–24兴奋剂行为大多嵌入体育运动中,人们普遍认为,此类行为是体育“文化”的一部分。因此,体育组织应始终强调,吸毒行为从根本上违反了体育的原则和规则,即违反了体育精神。
体育可以深刻地塑造和改变人们的态度和信仰。明确、明确地表达对运动中行为和行为的一系列期望可以产生强大和持久的影响。运动员对这些期望的支持程度可以提高他们在其他参赛者眼中的合法性,并加强人们对违反这些期望是错误的看法。违反广受重视的行为标准后产生的强烈反对可能是一种极为有力的制裁,而避免这种反对的愿望则是一种同样有力的威慑。因此,创建所谓的“道德宇宙论”和相关的“道德社区”对于发展一个体育社区至关重要,在这个体育社区中,兴奋剂的使用被降低到了绝对最低的水平(接受这样一个事实,即在体育界和其他地方,总会有人屈服于欺骗的诱惑)。21 ,25
ABP和混杂因素
基于直接检测物质或其代谢物的典型兴奋剂控制是一种有效的方法。然而,它有局限性,尤其是当运动员可能间歇性和/或低剂量使用物质时,因此即使在最强有力的比赛中和比赛外兴奋剂控制计划下,这些物质也可能未被发现。此外,与人体产生的物质几乎相同的物质的可用性,如天然形式的Epo、睾酮和生长激素,需要一种新的药物测试范式。
纵向剖析最终被纳入科学稳健的WADA ABP计划,是传统兴奋剂控制的补充和替代手段。兴奋剂在运动员的生物学上留下了特征性的“指纹”,ABP用于识别指纹,从而识别兴奋剂的发生。一旦在ABP中使用兴奋剂的生物标记物,检测兴奋剂带来的变化的可能性就会增加;事实可能证明,可以检测到尚未确定的物质引起的变化。26
ABP数据的智能和及时解释可以导致特定物质的目标测试。或者,经专家小组确认的非典型护照调查结果可能导致运动员被指控违反反兴奋剂规定,而无需进行“阳性”测试(不良分析结果)。因此,ABP可以被视为一种创新和可靠的反意见工具,体育仲裁委员会在几个案件中的裁决反映了这一点。ABP的引入还提供了强大的兴奋剂威慑力,并提高了在任何特定运动中打击兴奋剂的可信度。27ABP不仅涉及生物标记物的监测。血液模块的年龄、性别和高海拔暴露等混淆因素也包括在护照中,以改进决策。28WADA 2014内源性合成代谢类固醇技术文件(TDEAAS2014)中也描述了一些混杂因素。29有关样品采集、运输和分析的详细信息包含在WADA ABP操作指南附带的技术文件中。28
数据管理系统-反意见管理系统
无论科学的进步和反兴奋剂实践与政策的加强,只有通过协调一致的努力确保有限的资源得到有效利用,才能在体育运动中打击兴奋剂。在这方面,收集、分析和分享兴奋剂管制相关信息和情报势在必行。只有使用单一数据库收集和传播此类信息,全球反意见团体才能智能地协调其努力。世界反兴奋剂组织(WADA)提供的反兴奋素管理系统(ADAMS),可适应不断变化的反兴衰环境。一个单一的数据库还确保了在保护运动员相对于其信息和不断出现的数据保护最佳做法的权利方面的一致性。
教育类
成功的反兴奋剂教育的目标之一是确保所有参与体育运动的人都了解兴奋剂对运动员健康以及对体育运动的完整性和本质的危害。由于所有与体育相关的利益相关者都可以在促进清洁体育方面发挥作用,教育工作必须包括广大体育界,包括运动员、教练、医生、教师和家长。这一目标将需要国际奥委会、国际单项体育联合会、各国政府(向学校和社区一级的体育运动提供服务)和全国体育组织的承诺,世界反兴奋剂组织将担任协调人。
教育应持续不断;它必须贯穿个人的整个体育生涯,关注价值观和良好的决策技能,以及对运动员角色和责任的认识。运动员的教育必须尽早开始,最好是在运动员首次参加国家/国际比赛之前。例如,国际足联为2012年国际足联U-17世界杯所有参赛球队(男孩和女孩)引入了一项标准的教育计划,由负责比赛的医生监督。除此之外,欧足联等组织已经实施了其他基层教育计划,每年有1000多名年轻国际足球运动员接受教育。为了这些项目的成功,向运动员传达的信息必须清晰、准确。使用海报、装饰典型的“不友好”环境和建议卡也可以促进这种交流。
研究需求和必要进展
近年来,兴奋剂检测方法有了显著改进,但仍不完善,因此需要新的直接和间接检测方法。正在开发新的基于“Omics”的综合解决方案,这些解决方案有可能提高当前检测方法的分析性能。30特别是,WADA正在资助研究,以确定重组人促红细胞生成素(RhumanEpo)兴奋剂的“分子特征”,初步结果很有希望。31例如,在即将进行的第一项系统研究中,发现RhumanEpo改变了数百个基因的表达,第一次注射后,许多基因转录物出现差异表达,进一步的转录物在注射期间显著上调,随后下调至4给药周后,在所有参与者中观察到相同的转录组模式。RhumanEpo给药的血液“分子特征”的鉴定是迄今为止最有力的证据,表明基因生物标记物有潜力大幅提高当前抗中毒方法的分析性能,例如用于RhumanApo检测的ABP。这些令人鼓舞的结果有力地加强了这种复杂、昂贵和技术要求高的方法的可行性和必要性,该方法涉及检测禁用物质和方法的主要行业合作伙伴。因此,应大力加强基于“组学”的研究,包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学,以提高对重组人Epo和其他兴奋剂以及生长激素和输血等难以检测的方法的检测。
意外兴奋剂
全球反兴奋剂斗争的一个主要目标是保护清洁运动员,因此需要告知运动员意外使用兴奋剂的风险。近年来,反兴奋剂研究已确定受污染的营养补充剂和食品是意外兴奋剂的主要来源。营养补充剂已被各种兴奋剂、β2-激动剂、前激素、“经典”合成代谢类固醇和未经批准的特制类固醇污染。32 ,33
同样,某些食品,尤其是肉制品的消费也特别令人担忧,因为它们可能会导致不利的分析结果。最近的调查表明,合成代谢剂克伦特罗在一些国家被滥用为牛饲料中的促生长剂。食用经克伦特罗处理的牛的肉可能会导致不良的分析结果和中毒病例。34 ,35世界反兴奋剂协会已经与特定政府进行了沟通,以解决这一与兴奋剂和体育有关的问题。世界反兴奋剂组织和国际足联也正在进行研究,以区分克伦特罗的来源,以检测体内发现的物质是否是间接摄入动物产品所致。已经取得了第一个有希望的结果。36 ,37识别此类“兴奋剂陷阱”并向所有利益相关者传播此类意外兴奋剂来源的知识是保护运动员的重要方面。
管理和道德:生物数据
ABP的引入是考虑扩大医学界在反对运动中使用兴奋剂方面的作用的一个原因。《反兴奋剂法案》是最近通过验证的一种方法,用于识别和起诉违反兴奋剂规定的行为。ABP的常规实施可能会导致无意中发现潜在的临床情况,这需要医学专家来解决。当接到实验室发现的警报时,医生有义务通过ADO通知运动员是否存在可疑的病理学。ADO,特别是IF和NADO,必须做出相应的反应,以确保医疗专业人员适当参与个案管理过程。目前,ADO的任务主要是确保运动员的健康不会因进入兴奋剂螺旋而受到影响,而不是作为健康检查系统,该过程通常不涉及医生。解决这一问题需要新的规则。5
每当ADO的附属医生参与结果管理时,他们必须确保对具有潜在临床意义的异常结果进行适当调查。在这种情况下,与参与照顾特定运动员的其他医生沟通,概述调查结果及其含义,并在必要时提出进一步调查的方法,这是一种常见的方法。期望非物理学家有培训、经验或观点来承担这样一个过程的责任是不合理的。此类病例的管理需要独特的医学知识和临床经验。
ABP的引入引发了一系列问题,这些问题反映出人们对保密问题的深切关注,以及生物信息接收者在可能与竞争对手健康相关的信息变得明显时有责任采取行动。在这种情况下,可能需要考虑重大的国家因素。在一些司法管辖区,检测机构和实验室不被视为或不被认可为提供与卫生保健有关的服务,并且披露这些设施产生的信息,随后用于临床目的,可能会危及此类认证。显然,没有人期望分析实验室将其角色扩展到“临床病理学”领域。临床医生对异常发现的识别应被视为顺便这一现象是由一名临床医生对反兴奋剂实验室结果的审查引起的,并促使进一步的临床标准调查。临床医生在这方面的活动不应被误解为反中毒分析反映了反中毒实验室的临床活动的证据。
然而,临床医生会争辩说,当提供可能反映潜在病理状况的信息时,他们有采取行动的基本道德责任。医生有义务提醒ADO,如果他们注意到可疑病理的异常结果。实验室和医学专家(作为ABP的一部分)对结果的评估是匿名进行的,因此必须通过ADO进行联系。值得注意的是,根据世界反兴奋剂协会的统计数据,在男性运动员的尿液样本中,人类绒毛膜促性腺激素(hCG)水平的升高相当普遍,每年约有90例患者。38hCG升高可能是由于摄入了外源性激素,但可能反映出潜在的病理学特征,即最典型的睾丸癌。对于所有此类病例,必须尽快建议进行专业体检,以确保进行适当的调查和治疗。在监督反兴奋剂计划方面经验丰富的医生熟悉这种情况,并理解他们的干预措施的重要性,以确保对相关运动员给予适当的临床关注。世界反兴奋剂组织已明确指示ADO在检测到hCG水平升高时联系运动员寻求进一步的医学调查。有许多记录在案的案例表明,这种早期干预已经彻底治愈了潜在的疾病,可以被视为兴奋剂控制活动的一个非常积极的方面。hCG测试是常规兴奋剂分析测试的一部分,而不是ABP的一部分。
同样具有挑战性的是竞争对手获取测试结果的权利问题。这是一个复杂且问题重重的问题,因为这样的接触可能会让兴奋剂竞争对手操纵或修改他们的策略,从而更有可能逃脱检测。此外,在许多司法管辖区,国家立法可能要求发布此类信息;发布时间的问题对于确保测试系统的完整性至关重要。尽管存在这些挑战,但保护在实施兴奋剂控制计划过程中积累的数据至关重要。体育组织及其官员和工作人员必须了解在其他社区环境中用于保护个人健康和相关生物信息的强有力和严格的方法。
总结和结论
本文的目的是总结国际足联主办的体育运动中反对意见共识会议的结果。与会者就实施2015年《世界反意见守则》的战略达成了共识。该策略的关键组成部分包括:(1)专项风险评估,(2)流行率测量,(3)专项测试分布计划,(4)储存和再分析,(5)分析挑战,(6)法医情报,(7)优化最具威慑效果的心理学方法,(8)ABP和混杂因素,(9)数据管理系统(ADAMS),(10)教育,(11)研究需求和必要进展,(12)意外兴奋剂和(13)管理和伦理:生物数据。2015年《世界反意见守则》的真正实施将在很大程度上取决于围绕这些核心概念和战略调整思维的能力。国际足联与所有其他参与的国际单项体育联合会、国际奥委会和世界反兴奋剂组织(WADA)一起,在更广泛的反主流团体的坚定支持下,处于领导变革的理想位置。协商一致会议的结果是成立了特设工作组,负责推动这一议程。