摘要

介绍

根治性前列腺切除术(RP)与勃起功能障碍(ED)有关。一项单独的、安慰剂对照的人体研究评估了RP后定期使用西地那非的效果,并证明术前勃起功能保留的机会增加。

目标

本研究是为了确定这种方案在动物模型中的效果。

方法

使用海绵体神经(CN)挤压损伤模型,将动物分为若干组:无CN损伤(假)、双侧CN损伤,每天皮下注射两次剂量(10和20 mg/kg)的西地那非(对照)或西地那菲,持续三个不同的时间(3、10、28天)。

主要成果衡量指标

在这些时间点,CN电刺激用于通过平均胸膜内压(ICP)/平均动脉压(MAP)比率评估勃起功能。为了进行结构分析,采集了整只大鼠的内脏。马森三色染色用于计算平滑肌胶原比。对内皮细胞(CD31和eNOS)和神经细胞(GAP43、NGF和nNOS)因子进行免疫组织化学抗体染色,并进行免疫印迹分析AKT/eNOS通路。末端脱氧核苷酸转移酶生物素-dUTP缺口末端标记(TUNEL)分析用于评估凋亡指标,并通过透射电镜(TEM)评估CN结构。

结果

服用西地那非可改善勃起功能,且具有时间和剂量依赖性,28天时每天服用20毫克/千克可最大程度地恢复勃起功能。使用西地那非可使肌胶原比得到平滑保护,CD31和eNOS表达得到保护。与对照组相比,西地那非显著降低了细胞凋亡指数。暴露于西地那非的动物akt和eNOS磷酸化增加。Tem显示对照组和西地那非组在结构上存在明显差异,导致髓鞘化神经纤维数量增加。

结论

在CN挤压损伤模型中使用西地那非可以保持勃起功能,而勃起功能似乎主要通过维持平滑肌内容物和内皮功能以及减少细胞凋亡来调节。

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