药代动力学数据的广义非线性模型

研究新药药代动力学特性的第一阶段试验通常涉及数量有限的健康志愿者。由于参与此类研究的群体的性质，适当的分布假设并不总是显而易见的。这些模型假设包括实际分布，但也包括允许响应的分散度随时间变化的方式，以及小浓度物质不容易检测到的事实，因此受到审查。我们建议考虑一类相当广泛的允许左删失的广义非线性模型，因为这在当前的计算机能力和复杂的统计软件包中是可行的。这些建模策略被应用于药物flosequinan及其代谢物的第一阶段研究。这种药物是为治疗心力衰竭而开发的。由于代谢物也表现出积极的药理作用，因此对母体药物和代谢物的研究很有意义。