M.Pathak先生,R.曼纳,C.李,B.G.凯拉,B.K.哈马德,B.D.贝尔维索,C.R.邦图里,I.德雷维尼,P.M.菲舍尔,L.V.德克尔,M.L.V.奥利瓦和J.埃姆斯利 凝血因子XII（FXII）是接触途径的关键启动子，参与炎症途径。FXII作为酶原循环，当其自动激活时形成因子XIIa（FXIIa）。这里，重组FXIIa蛋白酶域（βFXIIa-他的)据报道，昆虫细胞培养物的产量为每升约1-2毫克。第二个构建物利用N-末端麦芽糖结合蛋白（MBP）融合（MBP-βFXIIa他的). 测定了MBP-βFXIIa的晶体结构他的与抑制剂复配D类-Phe-Pro-Arg氯甲基酮（PPACK）和βFXIIa他的孤立地。βFXIIa他的结构显示，S2和S1囊分别被晶体中相邻分子的Thr和Arg残基占据。Thr-Arg序列模拟存在于天然底物前激肽释放酶和FXII中的P2–P1 FXIIa裂解位点残基，Pro-Arg（来自PPACK）模拟因子XI裂解位点。βFXIIa的比较他的具有酶原样FXII蛋白酶可用晶体结构的结构揭示了围绕S1囊的巨大构象变化，以及99-loop、Tyr99和S2囊的交替构象。与因子IXa和Xa（也含有Tyr99残基）的活化蛋白酶结构的进一步比较表明，只有在存在底物模拟物的情况下才会出现更开放的S2囊。FXIIa抑制剂EcTI和infestin-4分别具有Pro-Arg和Phe-Arg P2–P1序列，还描述了这些抑制剂与βFXIIa的相互作用。这些βFXIIa的结构研究提供了对底物和抑制剂识别的深入了解，并为新型抗血栓和抗炎药的结构导向药物设计建立了一个支架。
