1.化学背景

在为发现和开发新的生物活性分子而研究的杂环中，喹喔啉衍生物被广泛描述。已经发表了许多关于这类化合物的研究，揭示了喹喔啉存在于许多具有不同治疗活性和工业性质的成熟药物中(例如液化天然气等人。, 2015). 近几十年来，喹喔啉及其衍生物的药物化学因其广泛的生物活性而备受关注，尤其是镇痛、抗糖尿病、抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎、抗抑郁和抗结核（Ramli&Essassi，2015）). 我们之所以对喹喔啉感兴趣，是因为它们的合成简单，而且容易生长出X射线质量的晶体。遵循这一研究路线，并作为我们在该领域工作的延续(例如米西乌伊等人。, 2022)基于该支架在药物化学中潜在应用的治疗意义，我们在本文中报道了通过3-苯基喹喔啉-2（1）的烷基化反应合成新型喹喔啉衍生物H（H）)-一种使用3-溴丙基-1-炔作为烷基化试剂和碳酸钾在四氢萘存在下-n个-丁基溴化铵作为催化剂相转移催化（图1). 进行了Hirshfeld表面分析，以分析分子间的相互作用。

图1 标题化合物的合成。

2.结构注释

在标题分子中，熔融双环系统并非完全是平面的，如其组成环之间2.25（6）°的二面角以及通过十个原子与平均平面的偏差所示，其范围为0.0288（7）Ω（C8）至−0.0370（7）Φ（C2）（拟合原子的均方根偏差=0.0223Ω）。苯环C12–C17的平面与上述平面倾斜34.04（4）°，而丙炔基（C9）的亚甲基碳实际上位于喹喔啉单元的平面上，如C9-O1-C7-N1扭转角0.65（13）°所示。然而，如C7-O1-C9-C10扭转角−87.0（1）°所示，丙炔基几乎垂直于上述平面（图2)。

图2 标题分子的分子结构，带有标记方案和50%概率椭球体。

3.超分子特征

在晶体中，分子被连接成沿着b条-C11-H11­N2氢键的轴向（表1和图3). 链条通过偏移连接成两摩尔厚的波纹层π-C1–C6和C1/C6/N1/C7/C8/N2环之间的叠加相互作用[质心-质心距离=3.6716（8）Ω；二面角=2.25（4）°，滑脱=1.262°]穿过反转中心（图3)。

表1 氢键几何形状（λ，°） D类-H月A类 D类-H（H） 小时A类 D类⋯A类 D类-H月A类 C11-H11和N2我 0.95 2.44 3.3164 (14) 153 对称代码：（i）。

图3 包装沿一-具有C-H…N氢键的轴方向π-黑色和橙色虚线分别显示堆叠交互。为了清楚起见，省略了非相互作用的氢原子。

为了确定晶体填料中每种类型的分子间相互作用的程度，使用水晶探险家（21.5版；Spackman等人。, 2021). 生成的表面及其相互作用的描述已经公布（Tan等人。, 2019). 图4显示了d日_规范具有图4的表面一显示了两个相邻的分子，说明了C-H…N氢键和图4b条一位邻居展示了π-堆叠。从图4一很明显，C-H…N氢键是结构中唯一的分子间氢键。图5一显示了在shape-index上映射的曲面，而图5b条显示了它在曲率上的映射。在这两者中，分子间的特征π-堆叠相互作用十分明显。图6图6显示了2D指纹图一给出了所有分子间相互作用的总和和图6b条–6e显示了H·H、C·H·H·C、N·H·H/H·N和C·C相互作用。这些是主要的相互作用，分别占总数的42.8%、36.8%、8.3%和6.3%。在没有C-H的情况下π（环）相互作用，C…H/H…C相互作用的巨大贡献可能看起来不寻常，但铂（斯佩克，2020年)表示至少有六个、多达十个此类接触点，其距离略小于或略大于各自范德瓦尔斯半径之和。

图4 Hirshfeld曲面绘制于d日规范在−0.2556至1.4819范围内（任意单位）(一)两个相邻的氢键分子和(b条)一个相邻的π-叠加分子量。

图5 Hirshfeld曲面绘制于(一)shape-index和(b条)曲率。

图6 二维指纹图(一)所有分子间的相互作用，并划分为(b条)H……H(c（c）)不……高/高……不(d日)C…H/H…C和(e（电子）)C……C相互作用。

4.数据库调查

剑桥结构数据库（CSD，更新至2024年1月；Groom等人。, 2016)使用片段A类（图7,R（右）=任意原子），产生了七次与标题mol­culele相似的点击，即.FACPEI与R（右）=苄基（阿巴德等人。2020年)，3-（2-氧代-3-苯基喹喔啉-1（2H（H）)-yl）丙基（KOPKAF；Abad等人。, 2024)和2-（2-恶唑啉-3-基）乙基[单斜形式（UREREP01；Daouda等人。2020年)和正交形（UREREP；Daouda等人。, 2011)]. 最后三个是B类（BZOQUX10；奥贝蒂等人。, 1978),C类（YEFDUK；莫罗等人。, 2012)和D类（VAQNAE；库马尔等人。, 2012). 在BZOQUX10中，喹喔啉部分最接近平面[组成平面之间的二面角=1.13（1）°]，而在UREREP中，它最远离平面[组成面之间的二面角=3.34（16）°]。这两种化合物还表现出苯基的最小[30.60（1）°]和最大[38.72（16）°]倾斜角。除YEFDUK和VAQNAE外，其他结构均显示出两个角度的中间值，因为苯环是与含氮杂环融合的六元或五元环的一部分，因此该角度小于5°。

图7 搜索片段(A类)，BZOQUX10(B类)、VAQNAE(C类)和YEFDUK(D类)。

5.合成与结晶

3-苯基喹喔啉-2（1H（H）)-一个（1克，4.5毫摩尔）、3-溴丙-1-炔（0.96毫升，9毫摩尔）和碳酸钾（0.931克，6.75毫摩尔），以及一定量的催化四-n个-搅拌丁基溴化铵（0.29 g，0.9 mmol）N、 N个-二甲基甲酰胺（DMF）（20 mL）48小时（图1). 过滤溶液，并在真空下除去溶剂。添加二氯甲烷（20 mL），并过滤溶液。残留物在硅胶柱上进行色谱分析（六烯/乙酸乙酯：9.5/0.5，作为流动相），得到两个组分。第一部分在乙醇中通过重结晶进行纯化，得到无色晶体，产率为28.3%(O（运行）-烷基化异构体，标题化合物）在第二部分重结晶时得到黄色粉末，产率为53.5%(N个-烷基化异构体）。

O（运行）-烷基化异构体：产量：28.3%，熔点=370–372 K，¹核磁共振氢谱（300 MHz，CDCl_三)δppm：2.55(t吨，1H，中国,J型=3Hz）；5.265 (d日、2H、O-CH（H）₂,J型=3Hz）；7.55–8.20(米、9H、CH（H）_阿龙);¹³C核磁共振（75 MHz，CDCl_三)δppm：53.93（O-C类H（H）₂); 74.85 (C类H） ；78.57 (–C类); 126.85, 127.22, 128.31, 129.06, 129.75, 129.82, 129.86 (C类H（H）_阿龙); 136.77, 139.35, 139.49, 146.29 (C类q） ；154.11 (C类q-O）。

N个-烷基化异构体：产量53.5%，熔点=385–387 K，¹核磁共振氢谱（300 MHz，CDCl_三)δppm：2.35(t吨、H、CH（H）,J型=3Hz）；5.155 (d日、2H、N-CH（H）₂,J型=3Hz）；7.41–8.36(米、9H、CH（H）_阿龙);¹³C核磁共振（75 MHz，CDCl_三)δppm：31.69（牛顿-C类H（H）₂); 73.19 (C类H） ；76.96 (–C类); 114.07, 124.15, 128.13, 129.61, 130.45, 130.53, 130.63 (C类H（H）_阿龙); 131.87, 133.31, 135.78, 153.72 (C类q） ；153.98 (C类=O）。

6.精炼

晶体数据、数据采集和结构精炼表2总结了详细信息氢原子作为理想位置的骑乘贡献，各向同性位移参数与附着原子的位移参数相关联。

表2 实验细节 水晶数据 化学配方 C类17H（H）12N个2O（运行） M（M）第页 260.29 晶体系统，空间组 三联诊所，P（P） 温度（K） 120 一,b条,c（c）(Å) 8.4614 (14), 9.0947 (15), 9.5360 (16) α,β,γ(°) 87.739（2）、72.963（2）、69.028（2） 五(Å三) 653.39 (19) Z轴 2 辐射类型 钼Kα μ（毫米−1) 0.08 晶体尺寸（mm） 0.34 × 0.33 × 0.14   数据收集 衍射仪 布鲁克SMART APEX CCD 吸收校正 多扫描(SADABS公司; 克劳斯等人。, 2015) T型最小值,T型最大值 0.91, 0.99 测量、独立和观察的数量[我> 2σ(我)]反射 12629, 3456, 2869 R（右）整数 0.026 （罪θ/λ)最大值(Å−1) 0.684   精炼 R（右）[F类2> 2σ(F类2)],水风险(F类2),S公司 0.044, 0.139, 1.17 反射次数 3456 参数数量 181 氢原子处理 受约束的氢原子参数 Δρ最大值,Δρ最小值（eÅ）−3) 0.42, −0.24 计算机程序：4月3日和圣保罗（布鲁克，2016),SHELXT公司（谢尔德里克，2015年一),SHELXL2019/1页（谢尔德里克，2015年一),钻石（Brandenburg&Putz，2012）)和SHELXTL公司（谢尔德里克，2008年)。