Keap1是Cul3依赖性泛素连接酶复合物的底物衔接蛋白，在细胞对氧化应激的反应中发挥重要作用。它将Nrf2与其Kelch结构域结合，从而触发Nrf2的泛素化和降解。氧化应激可阻止Nrf2的降解，并导致细胞保护基因的激活。因此，Keap1是治疗炎症性疾病的一个有吸引力的药物靶点。通过结构研究支持药物化学研究需要一个坚固的结晶系统，其中晶体最好适合进行浸泡实验。这有助于以常规和高通量的方式生成蛋白-甘氨酸复合物。人类Keap1的结构已在前面描述过。然而，在这种晶体形式中，Nrf2的结合位点被晶体接触阻断。分析了这种相互作用，并引入突变来破坏这种晶体接触。一个双突变（E540A/E542A）以新的晶体形式结晶，其中Nrf2的结合位点没有被阻断，并且可被小分子配体接近。报道了突变的Keap1-Kelch结构域的载脂蛋白形式（1.98μl分辨率）和通过浸泡获得的Nrf2衍生肽的配合物（2.20°分辨率）的晶体结构。
