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脯氨酸利用途径结核分枝杆菌(结核分枝杆菌)最近被确定为结核分枝杆菌坚持不懈体内这表明该途径可能是一个有价值的结核病治疗靶点。结核分枝杆菌,两种不同的酶将脯氨酸转化为谷氨酸:第一步是脯氨酸氧化成Δ1-吡咯烷-5-羧酸(P5C)通过黄素酶脯氨酸脱氢酶(PruB)进行,第二个反应涉及利用NAD将P5C(谷氨酸-γ-半醛)的互变异构形式转化为谷氨酸+-相关Δ1-吡咯烷-5-羧酸脱氢酶(PruA)。在这里结核分枝杆菌-PruA,由X射线晶体学测定,处于apo状态并与NAD络合+分辨率分别为2.5和2.1º。该结构揭示了一个保守的NAD+-结合模式,与其他相关酶相同。然而,与二聚体界面变化相关的活性部位的物种特异性构象差异表明,选择性抑制结核分枝杆菌-尽管PruA与其他PruA酶的序列同源性相当高。使用重组PruA和PruB百万吨也进行了重组体外使用新型核磁共振方法进行的功能验证表明,PruA和PruB酶的结合足以将脯氨酸转化为谷氨酸,这是单功能脯氨酸利用酶的首次证明。

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