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AHNAK是一种629kDa的大蛋白,与膜修复有关,而膜联蛋白A2-S100A10杂四聚体[(p11)2(AnxA2)2)]对其1002-氨基酸C末端结构域的几个区域具有高亲和力。(第11页)2(AnxA2)2通常位于质膜附近C类2-对称平台被认为参与膜泡的桥接和蛋白质向质膜的转运。这三种蛋白都位于Ca中质膜的细胞内表面2+-依赖方式。AHNAK与(p11)的结合2(AnxA2)2之前已经研究过,一个最小的结合基序被映射到一个20-氨基酸肽,对应于AHNAK C-末端结构域的残基5654-5673。这里,展示了AHNAK的这个20氨基酸肽与AnxA2-S100A10异四聚体(1:2:2对称)结合的2.5μl分辨率晶体结构,这证实了Rezvanpour和同事首次描述的不对称排列,并解释了为什么结合基序对(p11)具有高亲和力2(AnxA2)2AHNAK与(p11)表面的结合2(AnxA2)2由AHNAK侧链和S100A10上的口袋之间的几个疏水相互作用控制。口袋足够大,可以容纳各种疏水性侧链,从而使共识序列更加通用。此外,AHNAK肽和(p11)之间形成的各种氢键2(AnxA2)2通常涉及AHNAK的主链原子;因此,侧链,尤其是那些从S100A10/AnxA2指向溶剂的侧链,在很大程度上是可互换的。虽然基于结构的共识序列允许与AHNAK C末端结构域的各种延伸进行交互,但与其他S100结构的比较表明,该序列已针对与S100A10的结合进行了优化。该模型为理解膜修复支架中发生的特定相互作用提供了新的见解。

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