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结核分枝杆菌(结核分枝杆菌)由于现有药物的局限性和耐药菌株的出现,结核病的病原体仍然是一个严重的世界卫生问题。在此背景下结核分枝杆菌是开发新的治疗药物的有吸引力的靶点。这里,1.5°分辨率的晶体结构结核分枝杆菌报道了磷酸丝氨酸氨基转移酶(MtbPSAT)与其辅因子5’-磷酸吡哆醛(PLP)的复合物。MtbPSAT是丝氨酸生物合成和单碳代谢途径中的一种必需酶。结构显示,尽管结核分枝杆菌该酶在序列上与其他PSAT酶有很大不同,其折叠是保守的,其PLP结合位点几乎是相同的。结构比较表明,该位置在整个催化循环中保持不变。另一方面,PSAT酶是专性二聚体,其中两个活性位点位于二聚体界面,并且MtbPSAT二聚体存在明显差异。这些对底物结合区和通路的影响,为选择性抑制剂的开发提供了选择。

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