答复：肝移植前后原发性硬化性胆管炎的粘膜肠道特征。失调指数真的能预测PSC的复发吗？

我们饶有兴趣地阅读了Mammadov等人的来信¹，评论了我们最近发表的关于肝移植前后原发性硬化性胆管炎（PSC）粘膜肠道微生物群的文章，以及他们的评论，即我们低估了移植前粘膜微生物群对PSC移植后肝脏健康的重要性。²

我们承认移植前微生物组对移植后健康可能具有重要作用；事实上，我们相信我们的研究证实了这一点。我们在肝移植前后发现了共同的粘膜肠道微生物组，这一发现突显了一种可能性，即移植前存在的具有疾病修复特性的不健康肠道微生物生态可能在移植后持续存在，并可能导致复发性原发性硬化性胆管炎（rPSC）的发展。

Visseren等人引用的文章^三关于rPSC的研究提出了一个有趣的可能性，即移植患者体内的个别肠道细菌可能会改变肝移植后的疾病进程。与传统的医学微生物学观点相反，他们发现没有复发的移植性PSC患者肠道病原菌的丰度增加志贺氏菌，提示该肠道病原体具有保护作用。在重新访问我们自己的移植PSC队列时，我们没有发现任何证据表明两者之间存在关联莫拉菌科或梭杆菌科rPSC（与无复发的肝移植PSC相比）。然而，我们发现在包涵体处诊断出rPSC与粘膜相对丰度降低有关大肠杆菌-志贺氏菌(第页= 0.053,第页_调整后的= 0.53,图1). 此外，在我们的非移植组中，大肠杆菌-志贺氏菌与Mayo PSC评分降低相关（β：−3.9，95%置信区间：−6.5至−1.4，线性回归），而我们在移植后组中没有发现这种关系。

虽然研究特定的微生物类群如何与疾病严重程度和临床结果指标相关联是一种有趣的策略，但它有几个局限性。首先，我们认为宏基因组学研究中的个体特征容易被伪造，应该谨慎解释，除非有几项研究产生了类似的结果，最好是来自不同地区的队列。此外，我们认为粘膜微生物群的疾病调节作用可能是微生物生态、底物可用性和宿主生理学之间复杂相互作用的结果。然而，我们也相信，进一步解开PSC中的肠道-生命轴可能会改进我们在疾病个性化管理中的诊断和预后工具包，但这需要在转化为临床护理之前对外部有效性进行仔细评估的大规模研究。