摘要

Usher综合征I型(USH1)是人类遗传性聋盲的最常见原因。7个遗传位点(美国H1A-G)到目前为止,已经证实与该疾病有关,并且已经确定了四个相应的基因:120亿美元,C类,F类.我们对美国H1G(染色体17q24–25),将该基因的位置限制在2.6 Mb的区间内,然后筛选该区间内存在的基因进行突变。筛选的基因包括该基因在Jackson shaker聋人突变体中存在缺陷,并在小鼠中定位到同基因区域。在两个受USH1G感染的血缘家族中,我们检测到两种不同的移码突变SANS公司基因。来自一个受USH1G感染的德国家庭的两个兄弟被发现是移码和错义突变的复合杂合子。这些结果表明SANS公司是USH1G的基础。SANS蛋白包含三个锚蛋白结构域和一个无菌α基序,其C末端三肽呈现I类PDZ结合基序。我们通过联合转染实验表明,SANS与负责USH1C的PDZ域蛋白和谐蛋白相关。在Jackson shaker小鼠中,内耳感觉细胞的机械感受结构——发束是紊乱的。基于USH1B(肌球蛋白VIIa)、USH1C(和谐蛋白)和USH1D(钙粘蛋白23)蛋白质之间已知的相互作用以及本研究获得的结果,我们认为USH1B、C、D和G蛋白质形成的功能网络负责毛束的正确内聚。

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