在常染色体显性帕金森病(PD)中已发现α-synuclein基因突变。过度表达野生型人类α-突触核蛋白的转基因小鼠会出现运动障碍、神经元内内含物和纹状体多巴胺能终末的丢失。为了研究突变体α-突触核蛋白毒性介导的作用机制,我们在人源性HEK293细胞中建立了稳定的、可诱导的表达野生型或PD-相关突变体(G209A)α-突触核蛋白的细胞模型。野生型或突变型α-突触核蛋白的表达增加导致与囊泡(包括单胺能)室相关的细胞质聚集物的形成。与野生型蛋白表达相比,突变体α-突触核蛋白的表达诱导了对多巴胺毒性的敏感性显著增加。这些结果为在PD G209A突变体α-突触核蛋白家族中发现的优先多巴胺能神经元变性提供了解释,并提示类似机制可能是散发性PD细胞死亡的基础或促成因素。

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