呼吸缺陷型人成纤维细胞线粒体DNA复制缺陷

我们对两个兄弟姐妹培养的皮肤成纤维细胞进行了特征分析，他们患有由核基因缺陷引起的致命线粒体疾病。这些细胞的线粒体呼吸功能严重下降。Southern-blot分析显示成纤维细胞线粒体DNA（mtDNA）水平降低。mtDNA是不稳定的，经过许多代的培养，从培养细胞中去除，产生rho0基因型。随着线粒体DNA水平的降低，细胞的生长更加依赖丙酮酸和尿苷。呼吸链复合物的核编码亚单位被合成并导入线粒体DNA缺失细胞的线粒体，尽管与对照组相比其水平有所降低。由残留线粒体DNA指导的线粒体蛋白质合成表明线粒体DNA已表达，缺陷具体涉及线粒体DNA的复制或维持。这是一个独特的例子，说明呼吸系统缺陷的人类细胞系表现出线粒体DNA复制缺陷。