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德莱德

数据来自:被b12穿透的HIV-1 gp120上的W100口袋不是其他CD4bs单克隆抗体的靶点

摘要

背景:HIV-1 gp120上保守的CD4结合位点(CD4bs)是疫苗的主要靶点。确定CD4bs内对疫苗中包含的重要位点和结构是当务之急。我们研究了有效的CD4bs单克隆抗体(mab)b12的W100穿透的gp120口袋。我们比较了携带封闭W100口袋的HIV-1包膜和相应突变体,以评估是否有其他CD4bs单抗靶向该位点。结果:所有测试的CD4bs单克隆抗体都阻断了可溶性CD4与gp120的结合,这与它们被指定为CD4bs定向抗体的情况一致。所有测试的CD4bs单抗(b12除外)均中和了携带NL4.3 wt包膜的假病毒。然而,只有b12未能中和携带W100口袋堵塞的变异信封的假病毒。同样,对于中和携带初级包膜的假病毒的CD4bs单克隆抗体,W100口袋的突变对中和敏感性几乎没有影响。结论:我们的数据表明,gp120上的b12 W100口袋很少被CD4bs单克隆抗体靶向。因此,在旨在诱导以CD4bs为靶点的抗体的疫苗中,该位点不是保存的优先事项。