姜家浩、金忠、李军、吴晓天
药代动力学模型的数学分析在药物研究中起着重要作用。在本文中,考虑一个具有平行一阶和Hill的单室药代动力学模型(n个=2)在不同剂量设计下,通过定期静脉推注消除,我们对稳态药代动力学进行了数学研究。结果,我们证明了由脉冲微分方程表示的药代动力学模型具有唯一的稳态周期解。然后我们推导了两个重要的药代动力学指标的分析公式:稳态药物暴露和稳态平均血浆浓度。此外,与现有的具有平行一阶和米氏消除途径的药代动力学模型不同,我们已经能够在数值和理论上发现不同剂量方案的稳态平均血浆浓度的多样性。也就是说,通过增加给药频率,稳态平均药物浓度会出现三种情况:(i)单调下降并收敛到一个极限值;(ii)单调增加并收敛到极限值;和(iii)先减小后增大,最终收敛到极限值。最后,我们将结果应用于重组粒细胞集落刺激因子(Filgrastim)的真实药物模型,为此,我们给出了不同剂量方案下稳态平均血浆浓度的解析公式,并计算了稳态平均血药浓度和最小血药浓度。