转录因子Snail1是E-cadherin(CDH1)基因表达的阻遏物,对触发上皮-间质转化至关重要。蜗牛1抑制CDH1,直接结合其启动子并诱导Zeb1阻遏物的合成。在这篇文章中,我们表明Snail1而不是Zeb1对CDH1的抑制依赖于多梳抑制复合物2(PRC2)的活性。PRC2组分之一Suz12的胚胎干细胞无效,显示Cdh1 mRNA水平高于对照胚胎干细胞。在肿瘤细胞中,PRC2活性的干扰阻止了蜗牛1下调CDH1并部分解除CDH1的能力。染色质免疫沉淀分析表明,Snail1增加了Suz12与CDH1启动子的结合以及组蛋白H3中赖氨酸27的三甲基化。此外,共免疫沉淀实验表明,蜗牛1与Suz12和Ezh2相互作用。总之,这些结果表明,Snail1将PRC2招募到CDH1启动子,并需要该复合物的活性来抑制E-cadherin的表达。

蜗牛1转录因子/N.Herranz、D.Pasini、V.M.Díaz、C.Francí、A.Gutierrez、N.Dave、M.Escriva、I.Hernandez-Muñoz、L.Di Croce、K.Helin、A.G.De Herreros、S.Peiró主题:分子和细胞生物学ISSN 0270-730628:15(2008),第4772-4781页。[10.1128/MCB.00323-08]

多梳复合物2是蜗牛1转录因子抑制E-cadherin所必需的

D.帕西尼;
2008

摘要

转录因子Snail1是E-cadherin(CDH1)基因表达的阻遏物,对触发上皮-间质转化至关重要。蜗牛1抑制CDH1,直接结合其启动子并诱导Zeb1阻遏物的合成。在本文中,我们证明了蜗牛1而不是Zeb1对CDH1的抑制依赖于多梳抑制复合物2(PRC2)的活性。对PRC2的成分之一Suz12无效的胚胎干细胞(ES)显示出比对照ES细胞更高水平的Cdh1 mRNA。在肿瘤细胞中,PRC2活性的干扰阻止了蜗牛1下调CDH1并部分解除CDH1的能力。染色质免疫沉淀分析表明,Snail1增加了Suz12与CDH1启动子的结合以及组蛋白H3中赖氨酸27的三甲基化。此外,共免疫沉淀实验表明,蜗牛1与Suz12和Ezh2相互作用。总之,这些结果表明,Snail1将PRC2招募到CDH1启动子,并需要该复合物的活性来抑制E-cadherin的表达。
间充质转化;小鼠发育;基因表达;肿瘤细胞;多梳;蛋白质;甲基化;结合;SUZ12;EZH2型
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2008
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